洛克沙胂（Roxarsone,Rox）,是一種有機(jī)砷添加劑,具有促生長(zhǎng),抗球蟲(chóng),提高飼料轉(zhuǎn)化率等優(yōu)點(diǎn),在世界范圍內(nèi)被廣泛用于畜禽生產(chǎn)。目前研究發(fā)現(xiàn)低濃度的洛克沙胂對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞具有促進(jìn)作用,但其作用機(jī)制不清楚,研究報(bào)道極少。VEGF是血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)及血管生成最重要的調(diào)節(jié)因子,ERK/MAPK是調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分裂的重要信號(hào)通路之一。本文在洛克沙胂對(duì)大鼠內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)作用中,通過(guò)特異性抑制劑阻斷VEGF受體（VEGFR）,ERK/MAPK信號(hào)通路中Ras和MEK,研究ERK/MAPK信號(hào)通路在洛克沙胂促內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)中的作用。在大鼠內(nèi)皮細(xì)胞體外培養(yǎng)中,洛克沙胂分為0.1 μMRox、1.0μMRox和10μM Rox三個(gè)組,PBS作為陰性對(duì)照。1.0 μM Rox與不同的抑制劑共處理組分為1.0μMRox+anti-VEGFR （1+anti-V）、1.0 μM Rox+anti-Ras（1+anti-R）、1.0μM Rox+anti-MEK （1+anti-M）、1.0μM Rox+anti-VEGFR+anti-Ras（l+anti-V+anti-R）、1.0μM Rox+anti-... 

【文章來(lái)源】：揚(yáng)州大學(xué)江蘇省

【文章頁(yè)數(shù)】：61 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１血管生成中ＶＥＧＦ／ＶＥＧＦＲ相關(guān)信號(hào)傳導(dǎo)??３．１?Ｅ民Ｋ／ＭＡＰＫ?信號(hào)??ＭＡＰＫ信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑絲裂原活化的蛋白激酶是一組可被多種信號(hào)激活的絲氨酸／蘇氨??

３．２?ＥＲＫ／ＭＡＰＫ抑制劑對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞活性的影響??內(nèi)皮細(xì)胞經(jīng)過(guò)不同的信號(hào)分子抑制劑處理２４小時(shí)后細(xì)胞活力（相對(duì)０Ｄ值比）見(jiàn)表１－２??和圖１－２。??由表１－２可知，不同信號(hào)分子抑制劑組ＯＤ值極顯著低于正常組（尸＜０．０１）。ＶＥＧＦＲ、??Ｒａｓ、Ｍ化抑制劑與１．０?Ｒｏｘ洛克沙腫共處理組的細(xì)胞活力極顯著低于１．０?ｎＭ?Ｒｏｘ洛??克沙腫單獨(dú)處理組（尸＜０．０１），高于信號(hào)分子單獨(dú)阻斷處理組，ａｎｔｉ－Ｖ＋ａｎｔｉ－民，??ａｎｔｉ－Ｖ＋ａｎｔｉ－Ｒ＋ａｎｔｉ－Ｍ處理組細(xì)胞活力顯著低于相應(yīng)抑制劑聯(lián)合１．０?Ｒｏｘ處理組??（？＜０．０５）〇??表１－２?ＶＥＧＦＲ、Ｅ化／ＭＡＰＫ不同信號(hào)分子抑制劑對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞增殖的影響（ＯＤ值比）??Ｅ３＼?ＯＤ值比（Ｘ±ＳＤ）??Ｉ＾Ｍ?Ｒｏｘ?１．１７化０．０４６??１＋ａｎｔｉ－Ｖ?０．８２６±０．０１１＆＆??１＋ａｎｔｉ－Ｒ?０．８１４±０．０］５＆＆??１＋ａｎｔｉ－Ｍ?０．８０８±０．０］４＆＆??１＋ａｎｔｉ－Ｖ＋ａｎｔｉ－民?０．７６化０．０２１?＆＆??１?竹?ｎｔｉ－Ｖ＋ａｎｔｉ－Ｒ＋肌?ｔｉ－Ｍ?０．７４７±０．０１４＆＆??ａｎｔｉ－Ｖ?０．８０４±０．０１３??ａｎｔｉ－民?０．８０?社?０．０１３??ａｎｔｉ－Ｍ?０．７８?化?０．０１４??ａｎｔｉ－Ｖ＋ａｎｔｉ－Ｒ?０．７３９±０．０１６＊??ａｎｔｉ－Ｖ＋ａｎｔｉ－Ｒ＋ａｎｔｉ－Ｍ?０．７２

討論??不同濃度洛克沙腫（０．１＾ｌＭ、１．０＾ｌＭ和１０＾＾Ｍ）對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)均具有促進(jìn)作用，??中１．０?＾ｌＭ洛克沙腫對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)的促進(jìn)作用最強(qiáng)。０．１?＾１＾［洛克沙腫處理內(nèi)皮細(xì)胞性大于１０?＾ｌＭ洛克沙腫，可能是由于低濃度洛克沙腫對(duì)細(xì)胞的促進(jìn)作用更為明顯。１０叫４克沙腫處理內(nèi)皮細(xì)胞相對(duì)１．０?｜■ｌＭ洛克沙腫組，細(xì)胞活力呈下降趨勢(shì)，這可能是由于在的濃度范圍內(nèi)，洛克沙腫對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)具有促進(jìn)作用，而較高濃度時(shí)其促進(jìn)作用減弱，??至可能出現(xiàn)抑制作用，高濃度洛克沙腫處理是否會(huì)出現(xiàn)對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的抑制作用，還有一步研究。??抑制劑ＳＵ５４１６、ＦＴＩ－２７７、ＰＤ１８４３５２分別阻斷ＶＥＧＦＲ、Ｒａｓ、ＭＥＫ及聯(lián)合阻斷或克沙腫共處理內(nèi)皮細(xì)胞，所有抑制劑聯(lián)合洛克沙腫處理組細(xì)胞活力極顯著低于洛克沙獨(dú)處理組，說(shuō)明ＶＥＧＦ民和ＥＲＫ／ＭＡＰＫ信號(hào)在洛克沙肺促內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)中起著一定的。阻斷一種信號(hào)分子內(nèi)皮細(xì)胞活力高于同時(shí)阻斷多種信號(hào)分子，并且一種或多種阻斷

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]VEGFR酪氨酸激酶抑制劑的臨床應(yīng)用與研究進(jìn)展[J]. 江劉平.  安徽醫(yī)藥. 2014(11)
[2]PI3K/AKT及MEK/ERK信號(hào)通路抑制劑對(duì)結(jié)直腸癌血管內(nèi)皮細(xì)胞管道形成的作用[J]. 郝志楠,鄭勇斌,肖高春,李盛波.  中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào). 2014(23)
[3]針對(duì)B-RAF突變的抗腫瘤靶向藥物研究進(jìn)展[J]. 袁溪,杜蓉,魏靜,魏旻,羅侶松.  中國(guó)新藥雜志. 2014(08)
[4]抗腫瘤藥物MEK激酶抑制劑的研究進(jìn)展[J]. 劉國(guó)華,楊蘇芳,袁洪.  中南藥學(xué). 2013(05)
[5]RAS-RAF-MEKl/2/-ERKl/2 MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路及其與皮膚腫瘤的關(guān)系[J]. 王海青,郭瑞珍.  中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志. 2013(02)
[6]靶向血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子/血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2的血管生成抑制劑[J]. 王秀云,王錦政,張娟,馮亞寧,王旻.  藥學(xué)進(jìn)展. 2013(01)
[7]VEGF/VEGFR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在肝癌靶向治療中的研究進(jìn)展[J]. 劉堯,王長(zhǎng)振,劉明華,胡向軍.  中國(guó)免疫學(xué)雜志. 2013(01)
[8]血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子B生物學(xué)功能的研究進(jìn)展[J]. 宋強(qiáng),雍海溟,張水華,陳天新.  醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào). 2012(07)
[9]肝纖維化中星狀細(xì)胞促血管生成分子機(jī)制的研究[J]. 張峰,魏東華,孔德松,張曉平,陸茵,王愛(ài)云,陳文星,鄭仕中.  中國(guó)藥理學(xué)通報(bào). 2011(09)
[10]VEGF在缺血性疾病中的研究進(jìn)展[J]. 龔海英,李建宇,張麗,崔穎,李靈芝.  武警醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2011(06)

碩士論文
[1]ERK1/2信號(hào)傳導(dǎo)通路在逆轉(zhuǎn)肝癌細(xì)胞耐藥性中的作用研究[D]. 陳思媛.廈門大學(xué) 2014
[2]洛克沙胂促血管新生作用的初步研究[D]. 胡成云.揚(yáng)州大學(xué) 2012



本文編號(hào)：3092670