Gasdermin D（GSDMD）屬于Gasdermin蛋白家族成員,是炎性體依賴的細(xì)胞死亡方式--細(xì)胞焦亡的執(zhí)行者,該發(fā)現(xiàn)是近年來(lái)天然免疫研究領(lǐng)域的重要進(jìn)展之一。該發(fā)現(xiàn)催生了人們對(duì)GSDMD的炎性體依賴和非依賴生物學(xué)功能,以及在感染、炎癥等疾病中的功能作用的研究熱情。金黃色葡萄球菌是一種廣泛存在于自然界的革蘭氏陽(yáng)性致病菌,可引起動(dòng)物和人類多種疾病,如皮炎、肺炎、腸炎、乳腺炎、關(guān)節(jié)炎等,嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致敗血癥。近年來(lái),隨著金黃色葡萄球菌多重耐藥菌株的出現(xiàn),其高致病性和發(fā)病率引起人們廣泛關(guān)注。為了從宿主角度發(fā)現(xiàn)金黃色葡萄球菌的防治靶標(biāo),本論文針對(duì)GSDMD在金黃色葡萄球菌皮膚感染中的作用和機(jī)制進(jìn)行了研究。通過(guò)利用野生型（WT）和GSDMD-/-小鼠構(gòu)建金黃色葡萄球菌皮膚感染模型,我們首先分析了GSDMD對(duì)金黃色葡萄球菌感染性皮炎的影響。對(duì)兩種基因型小鼠進(jìn)行了如下檢測(cè):利用游標(biāo)卡尺測(cè)量并計(jì)算皮膚膿腫面積大小;采用H&E法檢測(cè)皮膚組織的病理?yè)p傷情況;采用平板法統(tǒng)計(jì)分析皮膚組織荷菌數(shù)情況;采用ELISA法檢測(cè)皮膚組織中炎性細(xì)胞因子的分泌情況;采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)情況。結(jié)果顯... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

小鼠皮膚膿腫大小及自愈能力Fig.1.1Thesizeoflesionandself-healingabilityofthemice

研究?jī)?nèi)容 第一章 GSDMD 限制金黃色葡萄球菌皮膚感染29圖1.2 小鼠皮膚組織H&E染色Fig. 1.2 H&E staining of the mouse skin1.2.3 皮膚組織荷菌數(shù)金黃色葡萄球菌皮膚感染后，GSDMD-/-小鼠表現(xiàn)皮膚眼觀及組織病理?yè)p傷嚴(yán)重是否由于機(jī)體清除細(xì)菌能力下降所致。隨后，我們分析皮下注射金黃色葡萄球菌24h和48h后，小鼠皮膚組織的荷菌數(shù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：在金黃色葡萄球菌感染24h和48h后，與WT小鼠相比，GSDMD-/-小鼠皮膚組織荷菌數(shù)均顯著增加（如圖1.3）。由此可知，GSDMD基因缺失后，機(jī)體對(duì)皮膚組織中金黃色葡萄球菌

研究?jī)?nèi)容 第一章 GSDMD 限制金黃色葡萄球菌皮膚感染31圖1.4 皮膚組織促炎因子的分泌Fig. 1.4 The proinflammatory cytokines secretion of the skin tissuesa, 24h促炎因子分泌情況； b, 48h促炎因子分泌情況1.2.5 小鼠皮膚組織炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)金黃色葡萄球菌感染皮膚后，在膿腫部位會(huì)浸潤(rùn)大量的炎性細(xì)胞來(lái)清除細(xì)菌。因此，我們通過(guò)免疫組化的方法對(duì)WT和GSDMD-/-小鼠皮下感染金黃色葡萄球菌48h后的皮膚組織中的中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)情況進(jìn)行分析，以及對(duì)皮膚組織中髓過(guò)氧化物酶的活性進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果顯示：與WT小鼠相比，GSDMD-/-小鼠皮膚組織中浸潤(rùn)的中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞數(shù)量更多，且髓過(guò)氧化物酶的活性增強(qiáng)（如圖1.5a-c）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Isolation and identification of symbiotic bacteria from the skin, mouth, and rectum of wild and captive tree shrews[J]. Gui LI,Ren LAI,Gang DUAN,Long-Bao LYU,Zhi-Ye ZHANG,Huang LIU,Xun XIANG.  動(dòng)物學(xué)研究. 2014(06)



本文編號(hào)：3025381