雙酚A（Bisphenol A,BPA）是一種普遍存在的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物（Environmental Endocrine Disrupters,EEDs）,可引起動物生殖激素紊亂,導(dǎo)致生殖細胞凋亡等,但其具體作用機理尚不很清楚。本試驗旨在探討孕鼠口服接觸BPA后,導(dǎo)致子代小鼠生殖器官損傷及生殖相關(guān)基因表達異常以及不同中藥成分對其保護作用。試驗以小鼠為模型動物,給妊娠第8-14 d的孕鼠每日口服不同劑量的BPA,待仔鼠（雄鼠及雌鼠）性成熟后檢測其性腺組織結(jié)構(gòu)（睪丸或卵巢）的變化,血清中卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E₂）以及睪酮（T）的水平,睪丸及卵巢內(nèi)Bax和Bcl-2蛋白表達水平,以及膽固醇側(cè)鏈裂解酶基因（CYP11α）,類固醇合成急速調(diào)節(jié)蛋白（StAR）,干細胞因子（Kitlg）以及抗苗勒管激素（AMH）mRNA的變化。于仔鼠斷乳時檢測母鼠體重,卵巢組織結(jié)構(gòu)及仔鼠死亡率。在此基礎(chǔ)上,研究了菟絲子黃酮、番茄紅素或黃芩苷對BPA致子代小鼠生殖毒性的緩解作用。體外試驗檢測了BPA染毒睪丸間質(zhì)細胞（TM3）以及菟絲子黃酮等保護處理后的T及StAR變... 

【文章來源】：河北農(nóng)業(yè)大學(xué)河北省

【文章頁數(shù)】：113 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

E2與BPA化學(xué)結(jié)構(gòu)式

圖 1-2 下丘腦-垂體-性腺軸[93]Figure 1-2 hypothalamus-pituitary-gonadal axis，HPGA[93]胞凋亡是動物生殖障礙中重要的一部分，而環(huán)境雌激素能夠?qū)е虏G丸間質(zhì)細胞及卵巢顆度凋亡，引起生殖障礙。在生殖細胞過度凋亡過程中，激素水平的異常是引起生殖細胞要原因。動物生殖毒性與細胞凋亡的關(guān)系 1972 年，Kerr 等人首次提出細胞凋亡 ( apoptosis) 一詞。細胞凋亡是機體在生長發(fā)育

Bcl-XL 和 Bcl-2。如圖 1-3 所示，促凋亡蛋白與抑制細胞凋亡蛋白保持相對平衡來維持細胞正常狀態(tài)。圖1-3 細胞凋亡的死亡受體途徑及線粒體途徑[96]Figure 1-3 Apoptotic receptor and mitochondrial pathways[96]p53 基因: p53 基因?qū)е碌牡蛲鐾緩绞欠?caspase 凋亡途徑之一。其作用方式是當(dāng) DNA 損傷后，p53 表達上調(diào)，DNA 修復(fù)能力提高。若 DNA 修復(fù)功能降低，則 p53 就會對 Bcl-2 表達產(chǎn)生抑制作用，對 Bax 及 Fas 表達產(chǎn)生促進作用，從而使凋亡發(fā)生[97]。在 Bax 的啟動子位點具有能夠結(jié)合 p53 蛋白的位點，且 Bax 的上調(diào)能夠引起 DNA 的損傷及 p53 的表達增高。上述細胞凋亡途徑的發(fā)生相互作用，共同影響細胞凋亡的正常進行。細胞凋亡的發(fā)生是有眾多的基因參與其中

【參考文獻】：
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本文編號：2979390