本文關(guān)鍵詞：恩諾沙星灌注液在健康母豬體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)及安全性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：恩諾沙星為獸用的氟喹諾酮類藥物,抗菌譜廣、殺菌活性強(qiáng),已廣泛用于畜禽細(xì)菌性疾病的防治。但恩諾沙星經(jīng)子宮灌注的藥動(dòng)學(xué)研究鮮有報(bào)道。本研究旨在探討恩諾沙星灌注液經(jīng)子宮灌注給藥后在母豬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程,同時(shí)評(píng)價(jià)恩諾沙星灌注液在母豬體內(nèi)的安全性。恩諾沙星灌注液在母豬體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究:為了研究恩諾沙星灌注液在健康成年母豬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程及其絕對(duì)生物利用度。本試驗(yàn)選用16只健康長(zhǎng)白×大白二元雜交成年母豬,體重213.3±24.5 kg,隨機(jī)平均分為2組,每組8只,2.5 mg·kg-1·bw進(jìn)行單劑量靜脈注射恩諾沙星注射液,50 mL/頭進(jìn)行單劑量子宮灌注恩諾沙星灌注液。在給藥前和給藥后的不同時(shí)間點(diǎn)通過(guò)前腔靜脈采血收集血漿,使用高效液相色譜法(HPLC)檢測(cè)血漿中恩諾沙星及其代謝產(chǎn)物含量。采用藥動(dòng)學(xué)軟件Winnonlin 5.2.1非房室模型分析2組藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)。結(jié)果:所有樣品均未檢測(cè)出恩諾沙星主要代謝產(chǎn)物環(huán)丙沙星。健康母豬靜脈注射恩諾沙星注射液后,其主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為:t1/2 27.71±1.66h,Vd 1.89±0.33 L·kg-1,Cl 60.18±8.92 L·h-1·kg-1,AUC0-t 39.94±5.75 mg·h·L-1,AUC0-∞42.32±6.03 mg·h·L-1。母豬子宮灌注恩諾沙星灌注液后,其主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為:t1/228.55±4.94 h,Tmax 3.19±1.46 h,Cmax 1.61±0.20 g·mL-1,AUC0-t 49.06±5.18 mg·h·L-1,AUC0-∞53.55±5.84 mg·h·L-1,F為63.15%。結(jié)論:恩諾沙星灌注液可經(jīng)子宮灌注吸收進(jìn)入母豬體內(nèi),并且在母豬體內(nèi)分布廣泛,消除緩慢,生物利用度較高,臨床用藥時(shí)應(yīng)考慮局部給藥對(duì)機(jī)體的全身性影響。恩諾沙星灌注液在母豬體內(nèi)的安全性評(píng)價(jià)研究:試驗(yàn)選用20只健康成年母豬作為研究對(duì)象,體重204.52±25.85 kg,隨機(jī)分成4組,每組5只,分別為空白對(duì)照組、臨床推薦劑量組(50 mL/頭)、3倍臨床推薦劑量組(150 mL/頭)、5倍臨床推薦劑量組(250 mL/頭)�？瞻讓�(duì)照組子宮灌注無(wú)菌生理鹽水,給藥組子宮灌注恩諾沙星灌注液,連續(xù)給藥9 d,每天1次,觀察臨床表現(xiàn)。各組試驗(yàn)?zāi)肛i均于給藥前、停止給藥后第7天、停止給藥后第14天采集血液樣本進(jìn)行血液學(xué)和血生化指標(biāo)檢測(cè)。停止給藥后第14天,進(jìn)行試驗(yàn)豬病理組織學(xué)檢查。結(jié)果顯示:試驗(yàn)期間,4組母豬臨床表現(xiàn)正常,無(wú)任何不良反應(yīng)。血常規(guī)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果顯示,臨床推薦劑量組、3倍臨床推薦劑量組、5倍臨床推薦劑量組與空白對(duì)照組相比,WBC、RBC、HGB、HCT、MCV、MCH、MCHC和PLT各項(xiàng)血常規(guī)指標(biāo)差異不顯著(P0.05),且各指標(biāo)均在正常范圍內(nèi);通過(guò)血生化指標(biāo)的對(duì)比分析,恩諾沙星灌注液各給藥組的AST、ALT、ALP、TP、ALB、GGT、BUN、CREA、UA、GLU、TG、CK、Ca和P與空白對(duì)照組結(jié)果相比均無(wú)顯著差異(P0.05);與空白對(duì)照組相比,3倍推薦劑量組和5倍推薦治療劑量組給藥后第7天的TBIL、LDH和Mg顯著升高(P0.05),但在給藥后第14天均差異不顯著(P0.05),Cl在給藥后第14天顯著下降(P0.05),但其數(shù)值變化均維持在正常生理水平。5倍臨床推薦劑量組母豬的病理解剖結(jié)果顯示,包括大腦、心臟、脾臟、肺臟和腎臟在內(nèi)的主要器官均未見(jiàn)異常病理變化,但肝臟有少許血液滲出。結(jié)果顯示恩諾沙星灌注液對(duì)母豬的血液常規(guī)指標(biāo)和血清生理生化指標(biāo)均無(wú)明顯影響,對(duì)母豬的大腦、心臟、腎臟、脾臟等各部位組織無(wú)明顯病理學(xué)影響,但大劑量長(zhǎng)時(shí)間使用會(huì)對(duì)母豬肝臟產(chǎn)生損傷。
【關(guān)鍵詞】：恩諾沙星灌注液 藥動(dòng)學(xué) 安全性 母豬
【學(xué)位授予單位】：華南農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：S859.7
【目錄】：

• 摘要3-5
• Abstract5-7
• 縮略詞表7-12
• 1 前言12-17
• 1.1 研究背景12-15
• 1.2 研究目的與意義15-17
• 2 材料與方法17-24
• 2.1 藥品與試劑17-18
• 2.2 儀器設(shè)備18-19
• 2.3 主要溶液配制19
• 2.4 試驗(yàn)動(dòng)物與分組19-20
• 2.4.1 藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)19
• 2.4.2 安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)19-20
• 2.5 藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)方法20-22
• 2.5.1 恩諾沙星灌注液有效含量測(cè)定20
• 2.5.2 給藥與血樣采集20
• 2.5.3 血藥濃度測(cè)定20-22
• 2.5.3.1 血漿樣品前處理20
• 2.5.3.2 色譜條件20-21
• 2.5.3.3 檢測(cè)限與定量限21
• 2.5.3.4 外標(biāo)法標(biāo)準(zhǔn)曲線和線性范圍21
• 2.5.3.5 回收率與變異系數(shù)21-22
• 2.5.3.6 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)分析22
• 2.6 安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)方法22-24
• 2.6.1 給藥與樣品采集22
• 2.6.2 血常規(guī)和血生化指標(biāo)檢查內(nèi)容22-23
• 2.6.3 病理組織學(xué)檢查23
• 2.6.4 數(shù)據(jù)處理23-24
• 3 結(jié)果24-48
• 3.1 藥動(dòng)學(xué)試驗(yàn)結(jié)果24-36
• 3.1.1 色譜條件的適用性24-25
• 3.1.2 檢測(cè)限與定量限25
• 3.1.3 外標(biāo)法標(biāo)準(zhǔn)曲線和線性范圍25-26
• 3.1.4 回收率與變異系數(shù)26-29
• 3.1.5 恩諾沙星灌注液有效含量測(cè)定29-30
• 3.1.6 血藥質(zhì)量濃度和主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)30-36
• 3.1.6.1 靜脈注射恩諾沙星普通注射液在健康成年母豬體內(nèi)的的藥動(dòng)學(xué)特征30
• 3.1.6.2 子宮灌注恩諾沙星灌注液在健康成年母豬體內(nèi)的的藥動(dòng)學(xué)特征30-36
• 3.2 恩諾沙星灌注液在母豬體內(nèi)的安全性評(píng)價(jià)研究36-48
• 3.2.1 臨床表現(xiàn)36
• 3.2.2 血液學(xué)常規(guī)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果36-39
• 3.2.3 血液生理生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果39-48
• 4 討論48-53
• 4.1 藥動(dòng)學(xué)研究分析48-51
• 4.1.1 血漿的前處理方法48
• 4.1.2 色譜條件48
• 4.1.3 靜脈注射組的藥動(dòng)學(xué)特征48-49
• 4.1.4 子宮灌注組的藥動(dòng)學(xué)特征49
• 4.1.5 臨床意義49-51
• 4.2 恩諾沙星灌注液的安全性評(píng)價(jià)研究51-53
• 4.2.1 臨床觀察51
• 4.2.2 血液學(xué)檢查51
• 4.2.3 血液生化指標(biāo)檢查51
• 4.2.4 病理組織學(xué)檢查51-53
• 致謝53-54
• 參考文獻(xiàn)54-57

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 楊雪峰;柳東陽(yáng);王自良;韓慶功;胡建和;孫亞偉;;恩諾沙星納米乳的含量測(cè)定及穩(wěn)定性考察[J];畜牧與獸醫(yī);2015年12期

2 李想;;宮炎凈灌注液對(duì)母豬子宮內(nèi)膜炎的臨床療效觀察[J];中國(guó)豬業(yè);2015年01期

3 李冬;趙會(huì)英;馬國(guó)平;;短時(shí)延遲釋放的胃溶型恩諾沙星顆粒劑的制備[J];北京化工大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2013年04期

4 丁榕;鐘蘭蘭;楊亞;黃洪波;劉進(jìn)輝;;復(fù)方益母草提取物子宮灌注對(duì)母豬分娩影響的研究[J];中國(guó)畜牧獸醫(yī)文摘;2013年03期

5 張慧輝;楊雪峰;胡建和;寧紅梅;范素輝;;紫外分光光度法測(cè)定恩諾沙星納米乳含量方法的建立[J];廣東農(nóng)業(yè)科學(xué);2013年03期

6 王東升;嚴(yán)作廷;張世棟;謝家聲;李世宏;;中藥子宮灌注劑治療奶牛不孕癥研究進(jìn)展[J];中國(guó)奶牛;2012年02期

7 鄒蘭;;不同藥物治療奶牛子宮內(nèi)膜炎臨床療效對(duì)比試驗(yàn)[J];農(nóng)村科技;2011年07期

8 付文;王廷斌;孫國(guó)杰;郭軼;高明東;于志川;;子宮灌注藥物在奶牛業(yè)中的應(yīng)用[J];養(yǎng)殖技術(shù)顧問(wèn);2011年06期

9 葉健毅;趙學(xué)峰;蘭鄒然;陶家樹(shù);;規(guī)模化豬場(chǎng)母豬子宮內(nèi)膜炎致病菌的分離鑒定[J];畜牧獸醫(yī)雜志;2011年01期

10 羅雅勁;孫永學(xué);曾東平;楊大偉;孫堅(jiān);;恩諾沙星微囊在豬體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)及生物利用度研究[J];動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2010年10期

  本文關(guān)鍵詞：恩諾沙星灌注液在健康母豬體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)及安全性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

，

本文編號(hào)：286225