本文關(guān)鍵詞：恩諾沙星灌注液在健康母豬體內(nèi)的藥動學及安全性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：恩諾沙星為獸用的氟喹諾酮類藥物,抗菌譜廣、殺菌活性強,已廣泛用于畜禽細菌性疾病的防治。但恩諾沙星經(jīng)子宮灌注的藥動學研究鮮有報道。本研究旨在探討恩諾沙星灌注液經(jīng)子宮灌注給藥后在母豬體內(nèi)的藥代動力學過程,同時評價恩諾沙星灌注液在母豬體內(nèi)的安全性。恩諾沙星灌注液在母豬體內(nèi)的藥動學研究:為了研究恩諾沙星灌注液在健康成年母豬體內(nèi)的藥代動力學過程及其絕對生物利用度。本試驗選用16只健康長白×大白二元雜交成年母豬,體重213.3±24.5 kg,隨機平均分為2組,每組8只,2.5 mg·kg-1·bw進行單劑量靜脈注射恩諾沙星注射液,50 mL/頭進行單劑量子宮灌注恩諾沙星灌注液。在給藥前和給藥后的不同時間點通過前腔靜脈采血收集血漿,使用高效液相色譜法(HPLC)檢測血漿中恩諾沙星及其代謝產(chǎn)物含量。采用藥動學軟件Winnonlin 5.2.1非房室模型分析2組藥動學數(shù)據(jù)。結(jié)果:所有樣品均未檢測出恩諾沙星主要代謝產(chǎn)物環(huán)丙沙星。健康母豬靜脈注射恩諾沙星注射液后,其主要藥動學參數(shù)為:t1/2 27.71±1.66h,Vd 1.89±0.33 L·kg-1,Cl 60.18±8.92 L·h-1·kg-1,AUC0-t 39.94±5.75 mg·h·L-1,AUC0-∞42.32±6.03 mg·h·L-1。母豬子宮灌注恩諾沙星灌注液后,其主要藥動學參數(shù)為:t1/228.55±4.94 h,Tmax 3.19±1.46 h,Cmax 1.61±0.20 g·mL-1,AUC0-t 49.06±5.18 mg·h·L-1,AUC0-∞53.55±5.84 mg·h·L-1,F為63.15%。結(jié)論:恩諾沙星灌注液可經(jīng)子宮灌注吸收進入母豬體內(nèi),并且在母豬體內(nèi)分布廣泛,消除緩慢,生物利用度較高,臨床用藥時應考慮局部給藥對機體的全身性影響。恩諾沙星灌注液在母豬體內(nèi)的安全性評價研究:試驗選用20只健康成年母豬作為研究對象,體重204.52±25.85 kg,隨機分成4組,每組5只,分別為空白對照組、臨床推薦劑量組(50 mL/頭)、3倍臨床推薦劑量組(150 mL/頭)、5倍臨床推薦劑量組(250 mL/頭)�？瞻讓φ战M子宮灌注無菌生理鹽水,給藥組子宮灌注恩諾沙星灌注液,連續(xù)給藥9 d,每天1次,觀察臨床表現(xiàn)。各組試驗母豬均于給藥前、停止給藥后第7天、停止給藥后第14天采集血液樣本進行血液學和血生化指標檢測。停止給藥后第14天,進行試驗豬病理組織學檢查。結(jié)果顯示:試驗期間,4組母豬臨床表現(xiàn)正常,無任何不良反應。血常規(guī)指標檢測結(jié)果顯示,臨床推薦劑量組、3倍臨床推薦劑量組、5倍臨床推薦劑量組與空白對照組相比,WBC、RBC、HGB、HCT、MCV、MCH、MCHC和PLT各項血常規(guī)指標差異不顯著(P0.05),且各指標均在正常范圍內(nèi);通過血生化指標的對比分析,恩諾沙星灌注液各給藥組的AST、ALT、ALP、TP、ALB、GGT、BUN、CREA、UA、GLU、TG、CK、Ca和P與空白對照組結(jié)果相比均無顯著差異(P0.05);與空白對照組相比,3倍推薦劑量組和5倍推薦治療劑量組給藥后第7天的TBIL、LDH和Mg顯著升高(P0.05),但在給藥后第14天均差異不顯著(P0.05),Cl在給藥后第14天顯著下降(P0.05),但其數(shù)值變化均維持在正常生理水平。5倍臨床推薦劑量組母豬的病理解剖結(jié)果顯示,包括大腦、心臟、脾臟、肺臟和腎臟在內(nèi)的主要器官均未見異常病理變化,但肝臟有少許血液滲出。結(jié)果顯示恩諾沙星灌注液對母豬的血液常規(guī)指標和血清生理生化指標均無明顯影響,對母豬的大腦、心臟、腎臟、脾臟等各部位組織無明顯病理學影響,但大劑量長時間使用會對母豬肝臟產(chǎn)生損傷。
【關(guān)鍵詞】：恩諾沙星灌注液 藥動學 安全性 母豬
【學位授予單位】：華南農(nóng)業(yè)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：S859.7
【目錄】：

• 摘要3-5
• Abstract5-7
• 縮略詞表7-12
• 1 前言12-17
• 1.1 研究背景12-15
• 1.2 研究目的與意義15-17
• 2 材料與方法17-24
• 2.1 藥品與試劑17-18
• 2.2 儀器設(shè)備18-19
• 2.3 主要溶液配制19
• 2.4 試驗動物與分組19-20
• 2.4.1 藥代動力學試驗19
• 2.4.2 安全性評價試驗19-20
• 2.5 藥代動力學試驗方法20-22
• 2.5.1 恩諾沙星灌注液有效含量測定20
• 2.5.2 給藥與血樣采集20
• 2.5.3 血藥濃度測定20-22
• 2.5.3.1 血漿樣品前處理20
• 2.5.3.2 色譜條件20-21
• 2.5.3.3 檢測限與定量限21
• 2.5.3.4 外標法標準曲線和線性范圍21
• 2.5.3.5 回收率與變異系數(shù)21-22
• 2.5.3.6 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計分析22
• 2.6 安全性評價試驗方法22-24
• 2.6.1 給藥與樣品采集22
• 2.6.2 血常規(guī)和血生化指標檢查內(nèi)容22-23
• 2.6.3 病理組織學檢查23
• 2.6.4 數(shù)據(jù)處理23-24
• 3 結(jié)果24-48
• 3.1 藥動學試驗結(jié)果24-36
• 3.1.1 色譜條件的適用性24-25
• 3.1.2 檢測限與定量限25
• 3.1.3 外標法標準曲線和線性范圍25-26
• 3.1.4 回收率與變異系數(shù)26-29
• 3.1.5 恩諾沙星灌注液有效含量測定29-30
• 3.1.6 血藥質(zhì)量濃度和主要藥動學參數(shù)30-36
• 3.1.6.1 靜脈注射恩諾沙星普通注射液在健康成年母豬體內(nèi)的的藥動學特征30
• 3.1.6.2 子宮灌注恩諾沙星灌注液在健康成年母豬體內(nèi)的的藥動學特征30-36
• 3.2 恩諾沙星灌注液在母豬體內(nèi)的安全性評價研究36-48
• 3.2.1 臨床表現(xiàn)36
• 3.2.2 血液學常規(guī)指標檢測結(jié)果36-39
• 3.2.3 血液生理生化指標檢測結(jié)果39-48
• 4 討論48-53
• 4.1 藥動學研究分析48-51
• 4.1.1 血漿的前處理方法48
• 4.1.2 色譜條件48
• 4.1.3 靜脈注射組的藥動學特征48-49
• 4.1.4 子宮灌注組的藥動學特征49
• 4.1.5 臨床意義49-51
• 4.2 恩諾沙星灌注液的安全性評價研究51-53
• 4.2.1 臨床觀察51
• 4.2.2 血液學檢查51
• 4.2.3 血液生化指標檢查51
• 4.2.4 病理組織學檢查51-53
• 致謝53-54
• 參考文獻54-57

【參考文獻】

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  本文關(guān)鍵詞：恩諾沙星灌注液在健康母豬體內(nèi)的藥動學及安全性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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