流行性乙型腦炎病毒(JEV)是一種蚊媒病毒,JEV感染是東南亞地區(qū)發(fā)生病毒性腦炎的主要原因之一。腦部微環(huán)境主要由免疫細(xì)胞(如小膠質(zhì)細(xì)胞)釋放的細(xì)胞因子組成,而JEV感染直接與腦內(nèi)微環(huán)境的紊亂相關(guān)。在正常生理?xiàng)l件下,小膠質(zhì)細(xì)胞處于靜息狀態(tài)。相反,一旦機(jī)體遭到了像病毒感染之類(lèi)的刺激后,小膠質(zhì)細(xì)胞就會(huì)被激活,從而表現(xiàn)出吞噬細(xì)胞的作用并且分泌一些抗病毒的細(xì)胞因子。然而,如果細(xì)胞因子的分泌失去控制,那么這些細(xì)胞因子就會(huì)表現(xiàn)出較為嚴(yán)重的副作用。血腦屏障(BBB)可以作為抑制病原微生物感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的物理屏障,然而較強(qiáng)的炎性反應(yīng)可以引起血腦屏障的破壞。有一些研究聚焦于解析病毒感染CNS的機(jī)制,但是截至目前,該機(jī)制并未得以闡明。在我們的研究中,我們聚焦于IL-34在JEV疾病發(fā)病機(jī)制和進(jìn)展中的作用。IL-34是新型細(xì)胞因子之一,由于其在小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)育中的作用,最近獲得了關(guān)注。早期研究報(bào)道IL-34的缺失導(dǎo)致小膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)育受損。據(jù)報(bào)道,在西尼羅河病毒感染中,IL-34缺失的小鼠缺乏小膠質(zhì)細(xì)胞,因此對(duì)CNS中的病毒攻擊顯示較弱的抗病毒活性。然而,目前JEV感染調(diào)節(jié)IL-34的表達(dá)或IL-34是否參與JEV感染的發(fā)病機(jī)制尚不清楚。我們的初步數(shù)據(jù)顯示了JEV感染后可以誘導(dǎo)IL-34的表達(dá)。這一結(jié)果確定了我們目前的研究,以了解這種誘導(dǎo)的作用。本研究的目的是了解IL-34在JEV感染發(fā)病機(jī)制中的廣泛作用,包括其在小膠質(zhì)細(xì)胞活性中的作用。我們建立了IL-34敲除模型,并使用強(qiáng)毒JEV株進(jìn)行腹腔注射感染,以深入了解JEV感染后細(xì)胞因子的作用。我們的研究表明,與JEV感染后的野生型小鼠相比,IL-34敲除小鼠的存活率有了改善的趨勢(shì)。此外,我們的結(jié)果表明,IL-34基因敲除小鼠在JEV感染后顯著抑制炎癥反應(yīng),這是其存活趨勢(shì)改善的原因。以前的數(shù)據(jù)也顯示了BBB破壞中炎癥的重要性;我們通過(guò)我們的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn),IL-34缺失導(dǎo)致小鼠存活率提高,炎癥細(xì)胞因子表達(dá)顯著降低。因此,為了確切了解IL-34如何影響疾病進(jìn)展,我們使用小鼠模型研究了IL-34對(duì)BBB滲透性的影響。我們用JEV感染了兩種基因型的小鼠,并通過(guò)物理攻擊打破了BBB。我們的數(shù)據(jù)表明,BBB對(duì)病毒傳播到大腦至關(guān)重要。此外,JEV感染后的IL-34誘導(dǎo)引起炎性細(xì)胞因子的強(qiáng)烈表達(dá),其反過(guò)來(lái)作用于BBB,并使其更具滲透性。BBB通透性有助于病毒快速進(jìn)入大腦,從而導(dǎo)致更嚴(yán)重的大腦感染。因此,強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)和病毒快速進(jìn)入大腦是一起導(dǎo)致腦炎和神經(jīng)元死亡的原因�？傊�,我們的研究闡明IL-34誘導(dǎo)通過(guò)影響B(tài)BB完整性在擴(kuò)大腦部的JEV感染中起關(guān)鍵作用。
【學(xué)位單位】：中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類(lèi)】：S852.65
【文章目錄】：
摘要
Abstract
English abbreviations
Chapter1 Introduction
    1.1 Encephalitis
    1.2 Japanese Encephalitis Virus Infection Overview
        1.2.1.Clinical Significance
        1.2.2.Lifecycle
        1.2.3.Epidemiology
    1.3 Pathogenesis
        1.3.1 Pathogenesis and Mechanism Involved in CNS Damage
    1.4 Kinetics of Japanese Encephalitis Virus
    1.5 Inflammation during Japanese Encephalitis Virus Infection
        1.5.1 Inflammation Causing Cells in Japanese Encephalitis
        1.5.2 Inflammatory and Anti-Viral Promoters in Japanese Encephalitis Virus Infection
    1.6 Role of Chemokines and Cytokines in JEV Infection
        1.6.1 Chemokines
        1.6.2 Cytokines
    1.7 Interleukins
        1.7.1 Interleukin-34
        1.7.2 In Various Diseases
        1.7.3 In Non Infectious Neurological Diseases
        1.7.4 In Infectious Neurological Diseases
    1.8 Therapeutic Measures to Cure Japanese Encephalitis Virus Infection
    1.9 Preliminary Data and Objective
Chapter2 Role of Il-34 in JEV Infection
    2.1 Introduction
        2.1.1 Summary
    2.2 Materials and Methods
        2.2.1 Methods:
        2.2.2 Materials
    2.3 Results
        2.3.1 Dose determination and in-vivo infection
        2.3.2 Virus load in the mice brain
        2.3.3.Genotyping of the new bred mice
        2.3.4.IL-34 deletion delays death in mice infected with JEV
        2.3.5.IL-34 deletion increases viral infection in the brain
        2.3.6.IL-34 deletion leads to dampening antiviral and inflammatory responses
        2.3.7.IL-34 deletion leads to minimum microglial development and activation
    2.4 Discussion
Chapter3 Insights into the Role of IL-34 Post JEV Infection
    3.1 Introduction
        3.1.1 Summary
    3.2 Materials and Methods
        3.2.1 Methods
        3.2.2 Materials
    3.3 Results
        3.3.1 Dose determination for brain punch model
        3.3.2 Viral load analysis in the brain
        3.3.3 Post Brain Punch infection– change in Onset of Symptoms
        3.3.4 IL-34 deletion decelerates virus dissemination into the brain
        3.3.5 IL-34 has a role in robust viral dissemination into the brain
        3.3.6 Insights into increase of viral dissemination into CNS via expression of IL-
    3.4 Discussion
Conclusion
References
Appendix Common Glossary Terms Used in Immunology
Acknowledgements
Curriculum Vitae

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 ;Shuanghuanglian injection downregulates nuclear factor-kappa B expression in mice with viral encephalitis[J];Neural Regeneration Research;2012年33期

2 豐宏林,孫偉,王文秋,王德生;Postinfectious encephalitis (21 cases appended)[J];Chinese Medical Journal;2003年04期

3 徐震洲;汪美先;姜紹諄;馬文煜;;Production and Characterization of Monoclonal Antibodies Directed Against the Japanese B Encephalitis Virus[J];Journal of Medical Colleges of PLA;1987年02期

4 盛鵬;晏良遂;;Ultrastructural Pathology of Nerve Cells in Mouse Brain Infected with Epidemic B Encephalitis Virus[J];Journal of Medical Colleges of PLA;1989年02期

5 徐文燈;;Prognosis analysis of 51 cases with anti-N-methyl-D-aspatate receptor encephalitis[J];China Medical Abstracts(Internal Medicine);2017年02期

6 ;Inhibitory effects of Shuanghuanglian injection on nuclear factor-kappa B expression in mice with viral encephalitis in a time-and dose-dependent manner[J];Neural Regeneration Research;2011年24期

7 Xufang Deng;Jianchao Wei;Zixue Shi;Wenjun Yan;Zhuanchang Wu;Donghua Shao;Beibei Li;Ke Liu;Xiaodu Wang;Yafeng Qiu;Zhiyong Ma;;Tumor suppressor p53 functions as an essential antiviral molecule against Japanese encephalitis virus[J];Journal of Genetics and Genomics;2016年12期

8 鄧波;;Comparison of clinical features of autoimmune encephalitis with viral encephalitis in patients with limbic encephalitis syndrome[J];China Medical Abstracts(Internal Medicine);2017年03期

9 張艷;;Characteristics of electroencephalogram in patients with anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis[J];China Medical Abstracts(Internal Medicine);2017年03期

10 ;White matter connectivity damage secondary to hippocampal and amygdala target injuries in acute limbic encephalitis Diffusion tensor image and voxel-based morphometry paired study[J];Neural Regeneration Research;2009年11期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前3條

1 Prerona Boruah;IL-34在流行性乙型腦炎病毒感染中的作用研究[D];中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2019年

2 柯尼（MUHAMMAD AWAIS）;[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2017年

3 李么明;乙型腦炎病毒與樹(shù)突狀細(xì)胞的互作研究[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2009年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 Tej Kumar Shrestha;[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2016年

2 Ali Zohaib;[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

3 梁曉曉;豬源乙腦病毒株CSF.XZ-2D的分離鑒定及細(xì)胞傳代分析[D];河北農(nóng)業(yè)大學(xué);2013年

4 王利亞;我國(guó)流行性乙型腦炎時(shí)空分布特征及風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2014年

5 吳倩;副腫瘤性邊緣性腦炎13例分析并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[D];華中科技大學(xué);2013年

6 陳娜莎;乙型腦炎病毒E蛋白抗原表位的結(jié)構(gòu)分析[D];中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2009年

7 劉立科;乙型腦炎病毒NS1蛋白單克隆抗體制備及其表位的鑒定[D];河北農(nóng)業(yè)大學(xué);2011年

8 陳振師;穩(wěn)定表達(dá)乙型腦炎病毒NS1蛋白細(xì)胞系的建立[D];河北農(nóng)業(yè)大學(xué);2012年

9 周晶;160例病毒性腦炎臨床特點(diǎn)及預(yù)后分析[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2012年

10 胡勇;廣東和廣西部分地區(qū)蝙蝠攜帶登革病毒及流行性乙型腦炎病毒的調(diào)查研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2006年

本文編號(hào)：2854352