目的:加米霉素(Gamithromycin)是一種新型的半合成大環(huán)內(nèi)酯類獸用抗生素,能夠有效抑制引發(fā)牛呼吸系統(tǒng)疾病的多殺性巴氏桿菌、牛支原體和溶血性曼氏桿菌,其生物利用度高,在靶器官肺組織能夠達(dá)到較高濃度,國(guó)外在治療牛呼吸系統(tǒng)疾病時(shí)普遍使用此藥,應(yīng)用前景廣闊。我國(guó)部分牧場(chǎng)犢牛呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)病較高,因此,開展新獸藥研制是畜牧業(yè)的迫切需求。本試驗(yàn)科學(xué)客觀的評(píng)價(jià)了天津中升研發(fā)的加米霉素注射液的安全性,同時(shí)進(jìn)行犢牛人工感染巴氏桿菌臨床病例的Ⅱ期臨床試驗(yàn)研究,為加米霉素新獸藥批號(hào)的申報(bào)工作提供理論數(shù)據(jù)。方法:1.選取24頭4月齡健康荷斯坦牛,以推薦治療劑量6 mg/kg(BW)的1、3、5倍對(duì)實(shí)驗(yàn)牛頸部皮下注射給藥。在給藥前和每次給藥后分別采集各組試驗(yàn)牛的血液,測(cè)定血常規(guī)和血液生化指標(biāo),停止給藥后將各劑量組試驗(yàn)牛宰殺,采集心、肝、脾、注射部位等組織制作病理切片,進(jìn)行組織學(xué)觀察。2.按農(nóng)業(yè)部《抗菌藥物II期臨床藥效評(píng)價(jià)試驗(yàn)指導(dǎo)原則》實(shí)驗(yàn)相關(guān)要求,實(shí)驗(yàn)選用42只犢牛,分為健康對(duì)照組,加米霉素3、6、12 mg/kg劑量治療組,泰拉霉素治療組,通過人工感染多殺性巴氏桿菌,建立疾病模型,以泰拉霉素注射液為對(duì)照藥物,根據(jù)治療后動(dòng)物臨床癥狀評(píng)分值,探討不同劑量加米霉素的治療效果。結(jié)果:1.1、3、5倍推薦治療劑量加米霉素對(duì)牛的紅細(xì)胞總數(shù)(RBC)、白細(xì)胞總數(shù)(WBC)、淋巴細(xì)胞(LYM)等15項(xiàng)血常規(guī)指標(biāo)與空白組比較差異不顯著(P0.05);加米霉素注射液各劑量組的鈉、鉀、磷、鈣、鎂離子及谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、球蛋白(GLB)、總膽紅素(TBIL)等21項(xiàng)血液生化指標(biāo)與空白對(duì)照組相比差異不顯著(P0.05);病理組織學(xué)檢查結(jié)果顯示,各實(shí)驗(yàn)組給藥前后,各臟器組織無明顯病理變化。2.以有效率為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),加米霉素注射液12、6、3 mg/kg劑量組及泰拉霉素對(duì)照組治愈率分別為100%、100%、85.7%和100%。其中12、6 mg/kg劑量組和泰拉霉素組的有效率均顯著高于感染對(duì)照組(P0.05)。結(jié)論:加米霉素注射液對(duì)靶動(dòng)物牛無明顯的不良反應(yīng),天津市中升挑戰(zhàn)生物科技有限公司研制的加米霉素注射液在臨床上可安全使用。該藥可以有效的治療牛巴氏桿菌感染,建議臨床推薦劑量:使用10%加米霉素注射液,按6 mg/kg(BW),皮下注射給藥一次。
【學(xué)位單位】：石河子大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：S859.796
【部分圖文】：

圖 1 ：加米霉素的分子結(jié)構(gòu)式Figure 1: Molecular structure of Gamithromyc作用床使用中表現(xiàn)出抗菌活性強(qiáng)，且廣譜血性巴斯德菌、嗜組織菌等致病菌[21]抗生素相同，都是與敏感菌或致病菌阻斷肽鏈位移，使細(xì)菌蛋白不能合成[結(jié)構(gòu)，是因?yàn)閬碜约?xì)菌核糖體 50S 亞肽酰 tRNA 在從核糖體上解離肽；或與NA 在 mRNA 中由“A"位移至“P”位，從而干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成[23]。比分離的紅球菌的藥物敏感性，發(fā)現(xiàn)加研究了 8 種抗生素對(duì) 12 株牛皮炎螺旋素在這 8 種抗生素中的抗菌活性，最等和 Olsen 等研究了加米霉素等幾種大

圖 2 空白組心臟組織結(jié)構(gòu)（H.E.×100）Figure 2 Heart tissue structure in blankgroup（H.E.×100）圖 3 高劑量組心臟組織結(jié)構(gòu)（H.E.×100）Figure 3 Heart tissue structure in high dosegroup（H.E.×100）圖 4 中劑量組心臟組織結(jié)構(gòu)（H.E.×100）Figure 4 Heart tissue structure in medium dosegroup（H.E.×100）圖 5 低劑量組心臟組織結(jié)構(gòu)（H.E.×100）Figure 5 Heart tissue structure in low dosegroup（H.E.×100）由圖 2~圖 5 可知，與空白組相比，加米霉素注射液各劑量組牛的心臟組織

圖 2 空白組心臟組織結(jié)構(gòu)（H.E.×100）Figure 2 Heart tissue structure in blankgroup（H.E.×100）圖 3 高劑量組心臟組織結(jié)構(gòu)（H.E.×100）Figure 3 Heart tissue structure in high dosegroup（H.E.×100）圖 4 中劑量組心臟組織結(jié)構(gòu)（H.E.×100）Figure 4 Heart tissue structure in medium dosegroup（H.E.×100）圖 5 低劑量組心臟組織結(jié)構(gòu)（H.E.×100）Figure 5 Heart tissue structure in low dosegroup（H.E.×100）由圖 2~圖 5 可知，與空白組相比，加米霉素注射液各劑量組牛的心臟組織
【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2847042