早期斷奶會(huì)產(chǎn)生應(yīng)激,易引起腸道黏膜的損傷,引起腹瀉,嚴(yán)重時(shí)會(huì)發(fā)生腸道炎癥等問題。因此如何保證和維持腸道黏膜屏障功能的正常成為研究熱點(diǎn)。本論文在前期試驗(yàn)的基礎(chǔ)上,采用腹瀉仔豬動(dòng)物腸黏膜損傷模型和斷奶應(yīng)激大鼠腸黏膜損傷模型相結(jié)合,旨在探明硒化低聚氨基多糖(LSA)對(duì)斷奶應(yīng)激動(dòng)物腸道黏膜屏障的保護(hù)作用及黏液MUC2的結(jié)構(gòu)與功能的調(diào)節(jié)作用及可能的作用機(jī)理。通過研究腸黏膜組織形態(tài)和功能、腸黏膜層厚度,腸黏膜組織抗氧化水平,抗氧化基因、黏膜基因(MUC2、GalNacT1、GalNacT2和GalNacT7)地表達(dá),小腸黏膜核轉(zhuǎn)錄因子Nrf2,NF-κB信號(hào)通路及其通路中相關(guān)因子水平,探明LSA對(duì)斷奶應(yīng)激動(dòng)物腸道黏膜屏障的保護(hù)作用。結(jié)果顯示:早期斷奶會(huì)阻礙幼齡大鼠的生長;斷奶損傷腸道黏膜屏障;斷奶增加了幼齡斷奶大鼠腸道的損傷和通透性;斷奶顯著降低了腸道黏膜糖基轉(zhuǎn)移酶T1、T2、T7的mRNA的表達(dá)水平和腸道黏液蛋白MUC2的表達(dá)水平,此外,斷奶顯著降低了腸道黏膜層厚度與減少了杯狀細(xì)胞數(shù)量;斷奶顯著降低幼齡大鼠的抗氧化能力,增加了斷奶產(chǎn)生的氧化應(yīng)激。同時(shí)斷奶顯著降低了GSH-Px、SOD、Nrf2和HO-1的基因表達(dá)水平,提示斷奶可能通過激活Nrf2通路引起的腸黏膜損傷。Western Blot結(jié)果顯示斷奶顯著抑制了Nrf2的蛋白表達(dá)水平,增加了Keap1的蛋白表達(dá)水平。上述結(jié)果可以說明斷奶可能是激活腸道黏膜的Nrf2信號(hào)通路,抑制Nrf2的轉(zhuǎn)錄入核,因而下調(diào)了下游酶的表達(dá);在K88引起仔豬腹瀉對(duì)腸道黏液蛋白MUC2結(jié)構(gòu)與功能的影響的試驗(yàn)中,結(jié)果說明腹瀉引起黏液蛋白MUC2的結(jié)構(gòu)變化,破壞仔豬腸道黏膜屏障。在硒化低聚氨基多糖(LSA)對(duì)斷奶應(yīng)激幼齡大鼠腸道黏膜屏障的影響試驗(yàn)中,結(jié)果顯示:LSA會(huì)改善幼齡大鼠的生長性能;LSA對(duì)斷奶損傷的腸道黏膜屏障具有保護(hù)作用;LSA減少了幼齡斷奶大鼠腸道的損傷和通透性;LSA可以增加MUC2糖鏈的數(shù)量,LSA可以延長MUC2糖鏈長度。LSA可以增加黏液蛋白MUC2結(jié)構(gòu)中酸性多糖,說明LSA可以逆轉(zhuǎn)斷奶造成的腸道黏液蛋白結(jié)構(gòu)的變化;LSA顯著增加了腸道黏膜糖基轉(zhuǎn)移酶T1、T2、T7的mRNA的表達(dá)水平和腸道黏液蛋白MUC2的表達(dá)水平,此外,LSA顯著增加了腸道黏膜層厚度和杯狀細(xì)胞數(shù)量;LSA顯著地增加斷奶大鼠的抗氧化功能,減輕了斷奶產(chǎn)生的氧化應(yīng)激。同時(shí)LSA顯著增加了GSH-Px、SOD、Nrf2和HO-1的基因表達(dá)水平,提示LSA可能通過激活Nrf2通路對(duì)斷奶應(yīng)激動(dòng)物腸道黏膜屏障起到保護(hù)作用。Western Blot結(jié)果顯示LSA顯著上調(diào)了Nrf2蛋白表達(dá)水平,抑制了Keap1的蛋白表達(dá)水平,可能是LSA更易激活腸道黏膜的Nrf2信號(hào)通路,促進(jìn)Nrf2的轉(zhuǎn)錄入核,因而上調(diào)了下游酶的表達(dá)。
【學(xué)位單位】：浙江海洋大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：S816
【部分圖文】：

圖 1.1 小腸（右）和結(jié)腸（左）黏液層的概述Figure 1.1. Overview of mucous layer in small intestine(right) and colon(left)圖中在小腸中黏液則沒有附著在上皮細(xì)胞上，形成一個(gè)擴(kuò)散屏障，其中含有抗菌，限制細(xì)菌的滲透 細(xì)菌。在結(jié)腸中，細(xì)菌被分隔到外部松散的黏液層;內(nèi)部黏液著在上皮細(xì)胞上，幾乎不含細(xì)菌，保護(hù)上皮細(xì)胞。.4 腸黏液蛋白特性高度水合的凝膠型黏液是病原體遇到的第一道屏障，覆蓋黏膜表面并保護(hù)上皮細(xì)受化學(xué)，酶，微生物和機(jī)械損傷。黏膜表面涂有一層粘稠的黏液，腸道黏膜厚度為 700 μm 左右[20-22]。這種黏液層不是靜止的，而是流動(dòng)的，這種狀態(tài)以利于清腔中的有害物質(zhì)。凝膠型黏液在胃腸道中，通過腸腔內(nèi)容物的移動(dòng)不斷地去除外液層，實(shí)現(xiàn)外部黏液層的更新。黏液蛋白是黏液的成分，是腸道黏液黏性的主要。凝膠型黏液不僅可以用來組織水的透過，還可以作為潤滑劑、物理屏障和微生阱，同時(shí)黏液還為大量抗菌分子提供了基質(zhì)。在黏液層下面，細(xì)胞呈現(xiàn)出高度多的非常豐富的糖蛋白和糖脂，由此形成糖萼，糖蛋白是所有黏膜組織中糖萼的主分。糖萼在組織與組織之間變化很大，例如，人腸微絨毛尖端的糖萼厚（100×500）[23,24]。因此，黏膜屏障的分泌和粘附都不斷更新，并且可以根據(jù)環(huán)境的變化迅

黏蛋白的糖基化道黏液蛋白（MUC）的結(jié)構(gòu)因細(xì)胞譜系、組織位置和發(fā)育階段而異。越據(jù)表明，黏液蛋白糖基化可隨著黏膜感染和炎癥的發(fā)生而發(fā)生改變，這可膜上病原體的重要機(jī)制。黏蛋白（MUC）結(jié)構(gòu)中豐富的 O-型的糖測量可免遭受蛋白水解酶破壞，并延長自身構(gòu)象[31]。分泌型黏蛋白上的寡糖聚集化的結(jié)構(gòu)域（通常有 600-1200 個(gè)氨基酸長），由較短的非糖基化區(qū)域分聚糖含有 1-20 個(gè)殘基，這些殘基同時(shí)具有線性結(jié)構(gòu)和分支結(jié)構(gòu)（見圖 1.2合物鏈由一個(gè) N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）開始，連接到含有羥基的氨基Ser）與蘇氨酸（Thr），并通過所謂的 Core 結(jié)構(gòu)的形成而延長，然后是ore-1 和 Core-2 鏈）。鏈的末端通常是巖藻糖(Fuc)、半乳糖(Gal)、半乳糖(Gal酸殘基，形成組織血型抗原，如 A、B、H、Lewis-a(LeA)、Lewis-b(Le(Lex)、Lewis-y(Ley)以及 sialyl-Lea 和 sialyl-Lex 結(jié)構(gòu)。Gal 和 GlcNAc 殘導(dǎo)致了黏液蛋白的進(jìn)一步的多樣化。結(jié)構(gòu)中除了 O-型鏈聚糖，結(jié)構(gòu)中還 N-型鏈寡糖，這些 N-型鏈寡糖與折疊、寡聚(MUC2)或表面定位(MUC17)

MUC2的結(jié)構(gòu)
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本文編號(hào)：2845850