氟苯尼考(Florfenicol)又名氟氯霉素,是美國schering-plough公司研發(fā)的一種用于細菌引發(fā)的呼吸道疾病的動物專用抗菌藥,對敏感菌感染的畜禽疾病療效顯著,其劑型以注射劑、散粉劑為主,尚未見犬、貓等寵物專用的氟苯尼考口服劑型;為了給寵物臨床提供新型氟苯尼考制劑,本研究立足于改善氟苯尼考的溶出速率,研制了氟苯尼考速崩片,并對其處方、工藝、質(zhì)量和生物利用度進行研究,以為氟苯尼考速崩片在寵物臨床的應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。為了提高難溶藥物氟苯尼考的溶出,本試驗在制備速崩片前先將原料藥制備成固體分散體,溶出度結(jié)果顯示固體分散體明顯比原料藥溶出快;為了加快氟苯尼考速崩片的崩解,本研究重點對崩解劑進行了考察,通過單因素試驗和正交設(shè)計篩選出氟苯尼考速崩片處方的最優(yōu)組成,最優(yōu)處方組為:50 g氟苯尼考、100 g聚維酮(PVPk30)、56 g微晶纖維素(MCC102)、28 g T80乳糖、9 g微粉硅膠、27 g交聯(lián)聚維酮(PVPP)、20 g酒石酸和10 g小蘇打壓制成片重為300 mg共1000片,該處方的驗證結(jié)果與正交試驗中的最優(yōu)結(jié)果相似。藥物穩(wěn)定性試驗結(jié)果顯示,氟苯尼考速崩片外觀形狀、崩解時限、硬度和脆碎度測試結(jié)果均符合藥典要求,結(jié)果說明氟苯尼考速崩片在高溫和強光照射條件下穩(wěn)定,但具有較強的引濕性,應(yīng)考慮阻濕性較強的材料進行包裝。以氟苯尼考普通片為對照,對氟苯尼考速崩片在德國牧羊犬體內(nèi)的藥代動力學(xué)特征進行了研究。得到主要藥物動力學(xué)參數(shù)為:速崩片制劑的AUC_((0-t))為(15.998±5.026)mg/L*h,T_(max)(0.917±0.204)h,C_(max)為(7.942±0.394)mg/L;普通片的AUC_((0-t))為(10.756±0.967)mg/L*h,T_(max)(1.5±0.001)h,C_(max)為(5.771±0.444)mg/L。犬灌服氟苯尼考速崩片和普通片以后,氟苯尼考在犬體內(nèi)的藥動學(xué)符合一室吸收模型特征。結(jié)果顯示,氟苯尼考速崩片口服給藥吸收快,達峰時間短,患病動物給藥后能夠快速起效。本研究采用粉末直壓法制備氟苯尼考速崩片,在對難溶性藥物氟苯尼考制備固體分散體的基礎(chǔ)上,通過對崩解劑的篩選,成功制得了崩解時間符合要求的氟苯尼考速崩片。該劑型顯著增加了氟苯尼考在水中的溶出度,極大改善了氟苯尼考在犬體內(nèi)的藥代動力學(xué)特性。該研究為寵物臨床提供了氟苯尼考新制劑,為更好的發(fā)揮氟苯尼考的臨床效果奠定了基礎(chǔ)。
【學(xué)位單位】：四川農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：S859.79
【部分圖文】：

圖 2-1 氟苯尼考水溶液的紫外掃描圖譜Fig. 2-1 UV absorbance spectrum of florfenicol solution曲線的繪制水作為參比溶液，紫外檢測結(jié)果吸光值（A）為縱坐標(biāo)，標(biāo)橫坐標(biāo)，得到回歸方程 A=0.0026C+0.0057（R2=0.9997）（g/mL~350 μg/mL 濃度范圍內(nèi)，氟苯尼考的吸光度值與濃度用于體外含量測定。

圖 2-2 氟苯尼考標(biāo)準(zhǔn)品溶液的回歸曲線Fig. 2-2 The standard curve of florfenicol度及回收率測定結(jié)果測試結(jié)果（表2-3）。根據(jù)表2-3我們可以知道，氟苯尼考低（60 g/mL）、高（280 μg/mL）三個濃度的日內(nèi)和日間精密度的 R用于測定氟苯尼考在標(biāo)準(zhǔn)曲線范圍濃度內(nèi)的精密度符合要求試驗結(jié)果（表 2-4），由表可知 2-4 我們可以知道，氟苯尼考中（170 μg/mL）、高（280 μg/mL）的回收率分別為 99.21%、SD≤2%，表明該方法用于測定氟苯尼考在 50 μg/mL~350 μg收率符合要求。

圖 2-5 不同載體對氟苯尼考累計溶出度的影響Fig. 2-5Influence of different carriers on cumulative dissolution rate of florfenic載體材料種類考察結(jié)果，選擇最優(yōu)載體 PVPk30 制備 FF/SDs，以考的體外溶出情況為篩選指標(biāo)，考察氟苯尼考與 PVPk30 比例分、1:3、1:4 時對氟苯尼考溶出的影響，結(jié)果見圖 2-6。據(jù)圖可知，累高的應(yīng)為 1:3 和 1:4 處方，然后是 1:2 和 1:1 處方，考慮到后期速考的含量不可過低，且 PVPk30 分子量會影響其溶液粘度，用量越s 越困難。因此，我們選擇 m(FF）：m(PVPk30)=1:2 用量處方制備 FF6080100120百分比/%solutionrate

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本文編號：2817771