肝臟是動物體重要的代謝器官,是內(nèi)源性脂肪生成的主要部位,不僅可以利用脂質(zhì)產(chǎn)生能量,而且還能夠以極低密度脂蛋白(VLDL)的形式分泌脂質(zhì)。肝臟內(nèi)甘油三酯的濃度是反映動物脂質(zhì)代謝的重要指標(biāo),甘油三酯(Triacylglyceride,TG)的異常沉積將會嚴(yán)重影響動物機(jī)體的健康。因此,通過探究肝臟中參與脂肪合成和分解的基因的表達(dá),并進(jìn)一步闡明肝臟脂質(zhì)代謝的機(jī)制,這對動物脂肪代謝的研究以及更好地服務(wù)于畜牧生產(chǎn)有著重要的意義。在本研究中,為了研究甜菜堿對肝臟脂質(zhì)代謝的作用并探討其潛在機(jī)制,在活體上構(gòu)建補(bǔ)充甜菜堿的高脂小鼠模型,在體外將HepG2細(xì)胞培養(yǎng)在高脂條件下,再添加甜菜堿一起培養(yǎng),其結(jié)果都表明甜菜堿能夠抑制肝臟的脂肪積累。另外,在細(xì)胞上還發(fā)現(xiàn)甜菜堿能夠增強(qiáng)線粒體含量及活性,并參與脂質(zhì)和能量代謝的調(diào)節(jié)。基因表達(dá)分析顯示,甜菜堿抑制脂肪酸合成,促進(jìn)脂肪酸氧化和脂質(zhì)分泌。甜菜堿作為甲基供體,能夠顯著提高RNA的甲基化(m6A)水平,這種對表觀遺傳的修飾可能是甜菜堿發(fā)揮作用的主要途徑。為了研究甜菜堿的調(diào)控機(jī)制,使用脂肪和肥胖相關(guān)基因(Fat mass and obesity-associated,FTO,RNA去甲基化酶)及其突變體(喪失去甲基化酶活性)進(jìn)行干預(yù)。結(jié)果顯示FTO阻斷了甜菜堿調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝和線粒體含量的能力,但FTO突變體不影響甜菜堿的作用,表明甜菜堿通過RNA甲基化參與脂肪沉積調(diào)控。這項工作將甜菜堿處理與線粒體活性和RNA甲基化聯(lián)系起來,解釋了甜菜堿與線粒體活性之間的聯(lián)系,并闡明了甜菜堿的潛在作用機(jī)制。在本研究中,還探討了甜菜堿對肝臟糖代謝的作用,發(fā)現(xiàn)甜菜堿可以顯著增加肝細(xì)胞的糖攝取并減少葡萄糖的產(chǎn)出,但其潛在機(jī)制仍待進(jìn)一步闡明。
【學(xué)位單位】：廣西大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：S852.2
【部分圖文】：

圖３＞４Ａ）

了探究這個問題，本實驗檢測了一些脂肪酸合成、分解、氧化，ＶＬＤＬ轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)基因的逡逑表達(dá)水平。一方面，通過實時ＰＣＲ定量檢測參與脂肪酸和甘油三酯合成的基因的表達(dá)逡逑水平。圖３－６的實驗結(jié)果表明，甜菜堿抑制了與脂肪酸合成有關(guān)的基因ＦＡＳＮ，邋ＳＣＤ１，逡逑ＡＣＣ１和ＳＲＥＢＰ１的表達(dá)，并且減弱了能夠催化甘油三酯的合成的ＭＧＡＴ１的表達(dá)。另逡逑一方面，甜菜堿增加了參與脂肪酸氧化的ＣＰＴＩａ和ＰＧＣｌａ的表達(dá)，并且還上調(diào)參與逡逑ＶＬＤＬ的微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋門（ＭＴＴＰ）和載脂蛋白Ｂ邋（ＡＰＯＢ）的ｍＲＮＡ水平。逡逑這些實驗結(jié)果提示甜菜堿足通過抑制脂肪酸合成和促進(jìn)脂肪酸氧化以及脂質(zhì)分泌O喌麇義希常卞義

本文編號：2815009