發(fā)布時間：2020-09-04 16:28

　　 本研究將鹽酸多西環(huán)素和磷酸替米考星聯(lián)用,通過正交試驗(yàn)確定其輔料的用量,篩選復(fù)方鹽酸多西環(huán)素口服液的配方。從配方的篩選和質(zhì)量控制試驗(yàn)、藥物含量分析方法的建立、體外抑菌試驗(yàn)和急性毒性試驗(yàn)4個方面進(jìn)行藥效學(xué)研究,為獸醫(yī)臨床藥物使用提供參考依據(jù)。1.制劑的研制及質(zhì)量控制該制劑通過預(yù)試驗(yàn)篩選輔料,正交試驗(yàn)對處方進(jìn)行優(yōu)化,確定復(fù)方鹽酸多西環(huán)素口服液的配方。在質(zhì)量控制方面,考察該制劑的澄明度、pH、穩(wěn)定性。試驗(yàn)結(jié)果得出最優(yōu)配方為每100 mL的復(fù)方鹽酸多西環(huán)素口服液中含有10 g鹽酸多西環(huán)素、10 g磷酸替米考星、2 mL磷酸、6 g氯化鎂、0.2 g硫代硫酸鈉、5 mL吐溫80。該制劑為淺棕色,澄明度好,無肉眼可見的不可溶物質(zhì)。pH在4.0~4.3范圍內(nèi),符合藥典對于口服液制劑的要求;穩(wěn)定性好可長期保存,但易受強(qiáng)光照和高溫的影響,因此應(yīng)避光常溫保存。2.含量分析方法的建立以高效液相色譜儀和紫外可見分光光度計(jì)對鹽酸多西環(huán)素和磷酸替米考星建立含量分析方法,試驗(yàn)結(jié)果顯示鹽酸多西環(huán)素在50~300μg/mL濃度范圍內(nèi)有良好的線性關(guān)系,磷酸替米考星在200~1000μg/mL濃度范圍內(nèi)有良好的線性關(guān)系,同時對其回收率、重復(fù)性、精密度進(jìn)行檢測,都符合藥典規(guī)定,試驗(yàn)結(jié)果表明該方法準(zhǔn)確,可信度高。3.體外抑菌試驗(yàn)以試管二倍稀釋法和微量棋盤稀釋法測定鹽酸多西環(huán)素和磷酸替米考星對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、沙門氏桿菌、多殺性巴氏桿菌和無乳鏈球菌的MIC、MBC、FIC。鹽酸多西環(huán)素的MIC為4~32μg/m L,磷酸替米考星的MIC為4~16μg/mL,鹽酸多西環(huán)素的MBC為8~64μg/mL,磷酸替米考星的MBC為8~32μg/mL,說明該制劑抑菌殺菌效果好。聯(lián)合藥敏試驗(yàn)結(jié)果顯示該制劑聯(lián)合使用正向作用好,可增強(qiáng)抑菌殺菌效果。4.急性毒性試驗(yàn)簡化寇氏法測得復(fù)方鹽酸多西環(huán)素口服液對小鼠的LD_(50)為1541.7 mg/kg,LD_(50)的95%可信限為1194.2~2269.5 mg/kg。根據(jù)經(jīng)口WHO化合物急性毒性的分級標(biāo)準(zhǔn)判定,該藥物是低毒性藥物。5.總結(jié)鹽酸多西環(huán)素和磷酸替米考星配伍制備復(fù)方鹽酸多西環(huán)素口服液,篩選最優(yōu)配方并進(jìn)行質(zhì)量控制,最終得到澄清有粘度的淺棕色且穩(wěn)定性好的復(fù)方鹽酸多西環(huán)素口服液。該制劑pH符合口服液的要求且穩(wěn)定,但對強(qiáng)光照和高溫敏感,因此應(yīng)避光常溫保存。體外抑菌試驗(yàn)結(jié)果顯示該制劑抑菌殺菌效果好,其LD_(50)為1541.7 mg/kg,為低毒性藥物,安全性高。
【學(xué)位單位】：西北農(nóng)林科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：S859.53
【部分圖文】：

第一章 鹽酸多西環(huán)素和磷酸替米考星的研究進(jìn)展一章 鹽酸多西環(huán)素和磷酸替米考星的研究進(jìn)西環(huán)素研究概況質(zhì)環(huán)素（Doxycycline Hydrochloride）屬于四環(huán)素類抗生素，為 C22H24N2O8，分子量為 512.93。其化學(xué)名稱為 6-甲基-4-(12a-五羥基-八氫-二氧代-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氫或黃色結(jié)晶粉末，在甲醇或水中易溶，在乙醇或丙酮中可輕但脂溶性較好，有較強(qiáng)的生物膜穿透力，在體內(nèi)吸收更加快液不穩(wěn)定，會發(fā)生電離，其電離常數(shù)為 3.5、7.7、9.5(劉輝系環(huán)素的分子結(jié)構(gòu)式圖如圖 1-1 所示。

圖 1-2 磷酸替米考星的化學(xué)結(jié)構(gòu)式Fig1-2 The structure of Tilmicosin Phosphate圖片來源：https://image.baidu.com/search/活性米考星主要用于治療 G+、部分 G－、螺旋體、衣原體、支原菌和巴氏桿菌的治療效果好，抗菌活性強(qiáng)，明顯優(yōu)于泰樂菌，對于泌乳動物的乳腺炎治療效果較好，且與其他抗生素不 2006)。磷酸替米考星對豬胸膜肺炎放線桿菌、豬鏈球菌、制作用，其 MIC 在 0.0049-2.5 μg/mL 之間，對豬肺炎支原體為 0.0049μg/mL 和 0.3125μg/mL，有明顯的抑菌活性(宗昕如雞滑液囊支原體的的體外抑菌試驗(yàn)結(jié)果得出，磷酸替米考星的生素，抑菌效果好(劉軼秋等 2013)。機(jī)理米考星與細(xì)菌核糖體的 50S 大亞基結(jié)合，于結(jié)合位點(diǎn)發(fā)揮作

圖 3-1 紫外可見分光光度計(jì)測定鹽酸多西環(huán)素的吸收波長-1 The absorption wavelength of Doxycycline Hydrochloride by UV-vis spectropho標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制結(jié)果LC 法測定鹽酸多西環(huán)素對照品溶液、復(fù)方鹽酸多西環(huán)素口服液中的白對照溶液的色譜圖如圖 3-2、3-3、3-4，鹽酸多西環(huán)素對照品濃度 所示，所繪制的標(biāo)準(zhǔn)曲線如圖 3-5。

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本文編號：2812335