【摘要】：土霉素注射液是獸醫(yī)臨床上的一種常用制劑,但由于生產(chǎn)廠家的技術(shù)工藝不成熟,經(jīng)常出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題。筆者調(diào)查了多個(gè)廠家的土霉素注射液,發(fā)現(xiàn)存在下列問(wèn)題。第一,現(xiàn)行《獸藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)》中土霉素注射液溶媒為α-吡咯烷酮,其黏性高,土霉素在其中不易溶解,制備難度增加;第二,滅菌方式為高溫滅菌,土霉素受熱發(fā)生降解,顏色加深,穩(wěn)定性降低;第三,在使用過(guò)程中,由于制劑黏度高,造成注射困難。為改善土霉素注射液的上述不足,筆者對(duì)濃度為30%的土霉素注射液制劑進(jìn)行了組方的改進(jìn)和制備工藝的優(yōu)化。1.土霉素注射液組方的改進(jìn)溶媒的選擇:經(jīng)預(yù)實(shí)驗(yàn),優(yōu)選出溶解力強(qiáng)、黏度低的二甲基甲酰胺和聚乙二醇200。比較以不同濃度比例(1.5:1.5、2:1、2.5:0.5、3:0)復(fù)合溶媒所制備注射液的外觀和有效成分含量。最終確定,二甲基甲酰胺與聚乙二醇200的最佳比例為3:0。溶劑組方的確定:通過(guò)預(yù)實(shí)驗(yàn),確定穩(wěn)定劑為六水合氯化鎂、抗氧化劑為甲醛合次硫酸氫鈉、緩釋劑為聚乙烯吡咯烷酮K17。設(shè)計(jì)正交試驗(yàn)L_9(3~3),以制備前后有效成分含量的變化量為判斷指標(biāo),最終確定土霉素注射液的最佳配方為:二甲基甲酰胺60%,注射用水5%,鹽酸土霉素30%,六水合氯化鎂11%、甲醛合次硫酸氫鈉0.8%、聚乙烯吡咯烷酮K17為5%。2.土霉素注射液制備工藝的優(yōu)化藥物添加方式的篩選:以配方中不同成分的溶解性差異,篩選出:方法1,六水合氯化鎂、甲醛合次硫酸氫鈉溶解于注射用水形成A液;鹽酸土霉素、聚乙烯吡咯烷酮K17溶于有機(jī)溶媒形成B液;A、B液充分混合。方法2,六水合氯化鎂、甲醛合次硫酸氫鈉溶于注射用水,后加入二甲基甲酰胺、聚乙烯吡咯烷酮K17和土霉素,并依次溶解(均按照優(yōu)化后劑量添加)。經(jīng)獨(dú)立樣本T檢驗(yàn),兩方式無(wú)差異(P0.05),選擇工藝更簡(jiǎn)單的方法2。溶解溫度的篩選:為減少土霉素酸化時(shí)間,降低溶解溫度,減少4-差向土霉素生成。在不同溫度(35℃、40℃、45℃、50℃)下,制備制劑。最終得出45℃為最優(yōu)溶解溫度,溶解時(shí)間為8'40",制備前后有效成分變化最少(1.12%)。滅菌方式的篩選:優(yōu)化現(xiàn)行注射液滅菌方式高溫滅菌為過(guò)濾滅菌,結(jié)果經(jīng)高溫滅菌制劑有效含量濃度為92.3%,過(guò)濾滅菌為100.0%。3.優(yōu)化制劑和標(biāo)準(zhǔn)制劑的穩(wěn)定性的比較按照優(yōu)化后的組方和改進(jìn)后的工藝制備優(yōu)化制劑,同時(shí),參照《獸藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)》制備標(biāo)準(zhǔn)制劑。兩組制劑通過(guò)光加速試驗(yàn)和溫濕聯(lián)合加速試驗(yàn)。觀察并記錄外觀變化和檢測(cè)有效成分下降范圍:光加速試驗(yàn)中,標(biāo)準(zhǔn)制劑中有效成分下降范圍為0.2%~2.16%,優(yōu)化制劑為0.3%~0.76%;溫濕聯(lián)合加速試驗(yàn)中,標(biāo)準(zhǔn)制劑的有效成分下降范圍是6.66%~8.41%,優(yōu)化制劑是3.19%~4.36%。得出土霉素注射液經(jīng)過(guò)組方的改進(jìn)和工藝的優(yōu)化,制劑的穩(wěn)定性提高,成本降低,工藝簡(jiǎn)單可行,適宜工業(yè)化生產(chǎn)。
【學(xué)位授予單位】：河北農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：S859.53

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