【摘要】：肝損傷是多種肝臟疾病伴隨的存在的病理狀態(tài),它時常存在急性或者慢性肝病的發(fā)生中,涉及范圍廣泛。急性肝損傷一種臨床上很常見的疾病,如果未得到及時的治療和處理,會出現(xiàn)肝組織中肝細胞壞死凋亡,發(fā)展后期導致肝衰竭,甚至肝硬化或肝癌。LPS誘導的急性肝損傷是嚙齒類動物造急性肝損傷的常見實驗動物模型。藥對“柴胡-白芍”是中獸醫(yī)學上使用過對治療肝病的經典藥對。本研究建立大鼠LPS誘導下急性肝損傷模型,研究藥對“柴胡-白芍”對急性肝損傷的影響,主要研究方法和結果如下:1.藥對“柴胡-白芍”對LPS誘導的急性肝損傷部分藥理作用研究:將藥對“柴胡-白芍”低、中、高劑量給大鼠灌胃,腹腔注射LPS建立急性肝損傷模型并評價。發(fā)現(xiàn)LPS刺激下,大鼠各個臟器指數均異常,肝臟病理切片觀察病變嚴重,大鼠血液學指標中血常規(guī)異常,肝功能指標明顯升高。藥對“柴胡-白芍”預處理對臟器指數異常、組織病變和血液學指標都有所緩解。以上結果說明:藥對“柴胡-白芍”能有效緩解LPS誘導急性肝損傷的肝臟受損情況,對肝臟有一定保護作用。2.藥對“柴胡-白芍”對LPS誘導的急性肝損傷的氧化應激和抗炎作用研究:生化檢測氧化應激因子,ELISA檢測炎性因子的表達。發(fā)現(xiàn)藥對“柴胡-白芍”預處理對LPS刺激下的肝臟GSH-PX、SOD、IL-10上調作用,對MDA、NO、iNOS、TNF-α、IL-1β和IL-6有下調作用。說明:藥對“柴胡-白芍”能有效緩解氧化和炎性刺激,起到一定抗氧化抗炎作用。3.本研究采用RT-PCR、Western Blot和“Cocktail”探針藥物法,從基因水平、蛋白表達和藥酶活力三個方面,發(fā)現(xiàn)LPS誘導的急性肝損傷對肝藥酶CYP1A2、CYP2C11、CYP2D6、CYP3A1和核受體PXR、CAR和AhR均有抑制作用對肝藥酶CYP2E1有促進作用,藥對“柴胡-白芍”預處理能降低肝藥酶和核受體的異常升降,對藥對“柴胡-白芍”對急性損傷肝臟機制有個初步了解。綜上所述,藥對“柴胡-白芍”對LPS誘導的急性肝損傷有較好的保肝作用,起到緩解臟器指數異常和減少肝組織病變以及維持血液系統(tǒng)平衡的作用。并起到抗氧化應激損傷和抗炎性損傷作用。在LPS導致肝藥酶CYP1A2、CYP2C11、CYP2D6、CYP3A1和核受體PXR、CAR和AhR均表達和活性抑制,對肝藥酶CYP2E1表達和活性促進情況下,藥對“柴胡-白芍”都干預肝藥酶和核受體的表達與活性,起到恢復作用,對肝藥酶的穩(wěn)定起到一定作用。
【學位授予單位】：四川農業(yè)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：S853.74
【圖文】：

柴胡-白芍低劑量組 柴胡-白芍中劑量組 柴胡-白芍高劑量組圖 1-1 肝臟病理變化（HE 染色×200）Fig. 1-1 The Pathological changes of the liver3.3 大鼠血液學影響3.3.1 大鼠血液常規(guī)的檢測結果在 LPS 誘導肝損傷處理后，大鼠臟器指數變化如表 1-2 所示：與空白對照組相比，模型組各組大鼠血液中 PBC、HGB、MCH、PLT、WBC、LY、Mid 和 GR 均有顯著下降（*p＜0.01）；BP（l）組 PLT、GR%有下降，差異極顯著（*p＜0.01），MCH、LY%有下降，差異顯著（*p＜0.05）；BP（m）組HGB、MCH、PLT、Mid%和 GR%有下降，差異極顯著（*p＜0.01），LY%有下降，差異顯著（*p＜0.05）；BP（h）組 HGB、MCH、PLT、Mid%和 GR%有下降，差異極顯著（*p＜0.01），LY%有下降，差異顯著（*p＜0.05）。

24圖 3-1 LPS 誘導急性肝損傷對大鼠氧化應激因子的影響 n=10（x±S）Fig. 3-1The effect of LPS induced acute liver injury on oxidative stress factor in rats注：與空白對照組比較，*P＜0.05,**P＜0.01；與模型組相比，#P＜0.05，##P＜0.01Note:*P＜0.05,**P＜0.01 vs.Blank control group;#P＜0.05，##P＜0.01 vs.LPS group.2 藥對“柴胡-白芍”對 LPS 誘導急性肝損傷對大鼠炎性因子響結果在 LPS 誘導急性肝損傷處理后，大鼠炎性因子變化如表 3-2（圖 3-2）所與空白對照組相比，模型組各組大鼠肝臟 TNF-α、IL-1β和 IL-6 結果均上-10 結果下降，其中 TNF-α、IL-1β和 IL-6 結果均差異極顯著（P＜0.01），I異顯著（P＜0.05）；BP（l）組中 TNF-α、IL-1β和 IL-6 結果均上升，IL-1下降，各項差異均不顯著（P＞0.05）；BP（m）組中 TNF-α、IL-1β和 IL-

圖 3-2 LPS 誘導急性肝損傷對大鼠炎性因子的影響 n=10（x±S）Fig. 3-2The effect of LPS induced acute liver injury on Inflammatory factors in rats注：與空白對照組比較，*P＜0.05,**P＜0.01；與模型組相比，#P＜0.05，##P＜0.01Note:*P＜0.05,**P＜0.01 vs.Blank control group;#P＜0.05，##P＜0.01 vs.LPS group.結果與分析肝損傷導致的肝臟出現(xiàn)病變和損傷，如果不進行藥物干預，可發(fā)展成肝衰藥在防治肝損傷方面因有多靶點、多環(huán)節(jié)的作用，效果顯著且優(yōu)勢明顯，在研究和臨床應用中越來越受到重視。許多中藥含有抗氧化化學成分，例如皂和甾醇類，能有效清除機體自由基，抑制脂質過氧化，起到保護肝細胞的作。此外，有效控制肝組織炎癥，可減輕對肝細胞的破壞和延緩肝纖維化的發(fā)展。從中藥抗氧化和抗炎作用的角度來研究抗肝損傷藥物及探究其作用機中藥的現(xiàn)代化研究進程中具有重要的現(xiàn)實意義。有文獻報道，柴胡和白芍或效成分都有抗氧、抗炎的保肝作用[85]。

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本文編號：2794253