【摘要】：五氯柳胺(oxyclozanide)是水楊苯酰胺類(lèi)藥物,主要用于治療肝片吸蟲(chóng),同時(shí)對(duì)絳蟲(chóng)和線(xiàn)蟲(chóng)也具有良好的治療效果,其作用機(jī)理主要是抑制寄生蟲(chóng)體內(nèi)的氧化磷酸化過(guò)程,阻止ATP的產(chǎn)生,從而導(dǎo)致蟲(chóng)體死亡。本論文系統(tǒng)開(kāi)展了五氯柳胺混懸液的處方優(yōu)化、質(zhì)量控制以及藥代動(dòng)力學(xué)研究,取得了以下成果:1、優(yōu)化了五氯柳胺混懸液的處方。本文以物理性狀、沉降體積比和再分散性作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),通過(guò)單因素試驗(yàn)和正交試驗(yàn)優(yōu)化了五氯柳胺混懸液的處方,得到的最優(yōu)處方為每100 mL混懸液中含五氯柳胺3.4 g、黃原膠0.25 g、硅酸鋁鎂0.7 g、焦亞硫酸鈉0.5 g、吐溫-80 3.0 mL、檸檬酸鈉0.1 g。2、進(jìn)行了五氯柳胺混懸液的質(zhì)量研究。本部分對(duì)五氯柳胺混懸液的性狀、鑒別、檢查、有關(guān)物質(zhì)和含量進(jìn)行了測(cè)定,并對(duì)其含量、有關(guān)物質(zhì)方法進(jìn)行了驗(yàn)證。結(jié)果顯示:(1)本品為乳白色混懸液。(2)采用HPLC對(duì)本品進(jìn)行鑒定。活性成分均為同一種物質(zhì),其他組分對(duì)測(cè)定無(wú)干擾,可用于本品的鑒別。(3)裝量、沉降體積比、微生物限度均符合規(guī)定。(4)采用HPLC法對(duì)本品進(jìn)行了含量測(cè)定和有關(guān)物質(zhì)檢查。含量測(cè)定中,五氯柳胺混懸液在34.01μg/mL~104.35μg/mL范圍內(nèi)線(xiàn)性關(guān)系良好,平均回收率為100.1%;有關(guān)物質(zhì)測(cè)定中已知雜質(zhì)2-氨基-4,6-二氯苯酚鹽酸鹽和3,5,6-三氯水楊酸在0.51~20.4μg/mL范圍內(nèi)線(xiàn)性關(guān)系良好,平均回收率分別為99.9%和98.6%,表明建立的含量測(cè)定和有關(guān)物質(zhì)方法專(zhuān)屬性強(qiáng),結(jié)果準(zhǔn)確可靠,簡(jiǎn)便易操作。3、建立了HPLC-MS/MS法用于測(cè)定牛血漿中五氯柳胺的濃度,完成了五氯柳胺在牛血漿中的藥代動(dòng)力學(xué)研究。結(jié)果顯示,五氯柳胺在牛血漿中的藥時(shí)曲線(xiàn)符合一室模型一級(jí)吸收,最大血漿濃度C_(max)為15.870±2.855μg/mL,達(dá)峰時(shí)間T_(max)為22.032±3.343 h,藥時(shí)曲線(xiàn)下面積AUC_((0-∞))為965.608±220.097μg/mL·h,吸收半衰期t_(1/2α)為14.706±2.509 h,消除半衰期t_(1/2β)為14.938±2.650 h,消除率CL_F為11.426±2.442 mL/h/Kg,表明五氯柳胺混懸液口服給藥吸收完全,消除遲緩,在血漿中以原藥的形式存在。綜上,本文建立和優(yōu)化了五氯柳胺混懸液的處方,制定了五氯柳胺混懸液的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn),完成了五氯柳胺在牛體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究,為五氯柳胺混懸液的生產(chǎn)提供了質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn),同時(shí)為臨床上確定藥物合理的給藥劑量和間隔時(shí)間,制定合理有效的給藥方案提供了依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：S859.7
【圖文】：

NO3，分子量401.46，CAS登記號(hào)為2277 - 92 - 1，結(jié)構(gòu)式如圖1.1。圖 1.1 五氯柳胺化學(xué)結(jié)構(gòu)式Fig.1.1 The chemical structural of oxyclozanide1.1.2 五氯柳胺的理化性質(zhì)1

在水中不溶，熔點(diǎn)209 ~ 211℃，沸點(diǎn)215℃。1.1.3 五氯柳胺晶型研究Pearson等（1969）研究了五氯柳胺的結(jié)晶情況，發(fā)現(xiàn)其存在兩種晶體，見(jiàn)圖1.2，一種為顆粒狀晶體（a），一種為針狀晶體（b），兩種晶體在水中的溶解性都很小，室溫下小于5 ppm，a晶體溶解度略高于b晶體。在文獻(xiàn)篩選的溶劑條件下（25%w/w的甲醇溶液，加入0.3% Carbopol940進(jìn)行凝膠化，加0.1% w/w Lissapol NX（一種壬基酚環(huán)氧乙烷縮合物）作為潤(rùn)濕劑），經(jīng)過(guò)一定時(shí)間

中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院碩士學(xué)位論文 第一章 引言圖1.3 五氯柳胺合成路線(xiàn)1Fig.1.3 The synthesis route 1of oxyclozanide圖1.4 五氯柳胺合成路線(xiàn)2Fig.1.4 The synthesis route 2 of oxyclozanide圖1.5 五氯柳胺合成路線(xiàn)3Fig

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本文編號(hào)：2793567