【摘要】：為探究ZD制劑的皮膚毒性及其對新西蘭兔非開放性軟組織損傷的作用機制,對ZD制劑透皮吸收給藥的局部作用進行安全性評估;對新西蘭兔建立急性非開放性軟組織損傷模型;并觀察記錄ZD制劑治療非開放性軟組織損傷過程中一般臨床表現(xiàn)、用藥過程中的病理組織學觀察、試驗室常規(guī)與特殊檢查;最后運用ELISA檢測治療過程血清中抗炎因子IL-4、IL-10和疼痛介質5-HT、NE的含量變化。對于探究ZD制劑治療急性非開放性軟組織損傷過程中的臨床試驗與實驗室試驗具有重要意義。試驗結果:1.試驗藥物組和空白對照組在試驗過程中均未造成受試動物中毒反應,并且未對受試動物產生皮膚刺激性,同時受試動物也沒有過敏現(xiàn)象發(fā)生。表明ZD制劑用藥于局部皮膚上是安全的。2.重1kg的重物自75cm處由軌道固定器固定并自由落體下降擊打俯臥保定于手術臺上的兔子股骨外側肌肉17次定為損傷模型建立方式。3.各試驗組新西蘭兔體溫、呼吸、脈搏變化雖有波動,但均處于正常范圍之內;ZD制劑能有效的降低患肢腫脹,對損傷有較好的祛腫作用;ZD制劑可降低炎癥初期白細胞數(shù)目,對早期出現(xiàn)的炎癥反應有抑制作用;ZD制劑能有效地加速肌細胞的新生、促進肌纖維的重建,對損傷有較好的修復作用。4.ZD制劑能有效降低IL-4的濃度,抑制Th1細胞增生和拮抗TNF-α的前炎癥效應,起到良好的抗炎作用;ZD制劑能有效降低IL-10的濃度,降低其抑制炎性因子產生的能力,從而抑制炎癥發(fā)展;ZD制劑能有效降低5-HT的濃度,起到抑制疼痛的作用,并且降低其對擴張毛細血管的擴張能力,削弱其對血管內皮細胞的收縮強度,達到消腫化瘀的目的;ZD制劑能有效降低NE濃度,抑制其對小動脈和小靜脈血管的收縮作用,達到修復損傷的目的。結論:1.ZD制劑用藥于局部皮膚上是安全的。2.ZD制劑能夠降低炎癥初期白細胞數(shù)目,并加速肌細胞新生和肌纖維重建,對急性非開放性軟組織損傷有較好的抑制炎癥和修復損傷的作用。3.ZD制劑能夠通過抑制抗炎因子和疼痛介質的產生和釋放,降低局部炎性和疼痛反應,促進損傷組織修復。
【學位授予單位】：內蒙古農業(yè)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：S853.74
【圖文】：

邐＿逡逑３．邋３．１正常后肢逡逑正常新西蘭兔后肢肌肉及皮下組織表現(xiàn)正常，無瘀血、腫脹現(xiàn)象（見圖１）。逡逑＇＇｜：＞１邋＇ｉ＇逡逑你邐］逡逑＿邋Ｉ＂逡逑圖１正常后肢逡逑Ｆｉｇ．ｌ邋Ｎｏｒｍａｌ邋ｈｉｎｄ邋ｌｉｍｂｓ逡逑３．邋３．邋２造模后一般臨床變化逡逑擊打７次？１１次：皮下組織未出現(xiàn)青紫或青紫不明顯。逡逑＼邋Ｉ邋１逡逑Ｕ邋１邋＾邋＾邋ｄ逡逑ＡＢＣ逡逑圖２擊打７邋（Ａ）、９邋（Ｂ）、１１邋（Ｃ）次臨床變化逡逑Ｆｉｇ．２邋Ｃｌｉｎｉｃａｌ邋ｃｈａｎｇｅｓ邋ｏｆ邋ｂｅａｔｉｎｇ邋７邋（Ａ）、９邋（Ｂ）、１１邋（Ｃ）邋ｔｉｍｅｓ逡逑

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邐ＺＤ制劑對新西蘭兔軟組織損傷作用的初探研究邐逡逑擊打１３次？１５次：皮下出現(xiàn)青紫；逡逑擊打１７次：局部肌肉組織均出現(xiàn)散在出血點，皮下出現(xiàn)青紫和瘀腫。逡逑Ｉ逡逑，邐１邐．邋Ｖ：邋？邋％邋．．邋■邋，邋．邋＾逡逑．ｒ邋！逡逑？ｊ逡逑＾邋４邐／，逡逑Ｄ邐Ｅ邐Ｆ逡逑圖３擊打１３邋（Ｄ）、１５邋（Ｅ）、１７邋（Ｆ）次臨床變化逡逑Ｆｉｇ．３邋Ｃｌｉｎｉｃａｌ邋ｃｈａｎｇｅｓ邋ｏｆ邋ｂｅａｔｉｎｇ邋１３邋（Ａ）、１５邋（Ｅ）、１７邋（Ｆ）邋ｔｉｍｅｓ逡逑擊打１９次？２１次：皮膚出現(xiàn)輕微破損。逡逑＼邐＇：懰＿邐零逡逑，邐．ｃ邋Ｊ邋％逡逑、邋、逡逑．；■邋，：邋＾邋：逡逑、Ｉ邋著：邐Ｊ逡逑Ｇ邐Ｈ逡逑圖４擊打１９邋（Ｇ）、２１邋（Ｈ）次臨床變化逡逑Ｆｉｇ．４邋Ｃｌｉｎｉｃａｌ邋ｃｈａｎｇｅｓ邋ｏｆ邋ｂｅａｔｉｎｇ邋１９邋（Ｇ）、２１邋（Ｈ）邋ｔｉｍｅｓ逡逑

【參考文獻】

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本文編號：2770899