【摘要】：日本乙型腦炎病毒(Japanese encephalitis virus,JEV)是一種屬于黃病毒科黃病毒屬的噬神經(jīng)性病毒,主要通過侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)引起神經(jīng)炎癥。該病毒引起的日本乙型腦炎(Japanese encephalitis,JE)是一種嚴(yán)重危害公共衛(wèi)生的人畜共患傳染病,致死率達(dá)到25%左右。本研究通過MicroRNA基因芯片和MicroRNA測序分析,發(fā)現(xiàn)在JEV感染期間小鼠腦組織和神經(jīng)母瘤細(xì)胞中大部分miRNA表達(dá)下調(diào);利用miRDB和TargetScan分析發(fā)現(xiàn)miR-466d-3p靶向作用IL-1β,并通過體外轉(zhuǎn)染miR-466d-3p的模擬物和抑制劑進(jìn)一步確定了miR-466d-3p與IL-1β的靶向關(guān)系;本研究構(gòu)建了JEV所有非結(jié)構(gòu)蛋白真核表達(dá)質(zhì)粒,通過轉(zhuǎn)染小鼠的小膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)母瘤細(xì)胞發(fā)現(xiàn)NS3能夠抑制miR-466d-3p等miRNA的表達(dá),證明NS3抑制宿主miRNA表達(dá)的功能。綜上所述,乙腦病毒NS3能夠有效抑制宿主miR-466d-3p等miRNA的表達(dá),進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)炎癥的發(fā)生。
【學(xué)位授予單位】：內(nèi)蒙古大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：S852.65
【圖文】：

內(nèi)蒙古大學(xué)碩士學(xué)位論文例數(shù)據(jù)的統(tǒng)計顯示，2004 到 2015 年期間，累積乙腦病例 37973 例，其中人群主要是青少年和養(yǎng)殖戶。乙腦病毒分布于亞洲東部和溫帶及熱帶的南部地區(qū)，在地理位置上遍布于（中國，日本，韓國，西伯利亞，臺灣，菲律賓和越南），東南亞和澳大北部（柬埔寨，印度尼西亞，老撾，馬來西亞，泰國和托雷斯），以及南孟加拉國，不丹，印度，緬甸，尼泊爾和斯里蘭卡）等這些地域內(nèi)[11,12,13]國，除了東北，青海，新疆，西藏之外的其他省份都有乙腦病例的報道。

圖 1.2 乙腦病毒的結(jié)構(gòu)[18]Figue 1.2 The structure of Japanese encephalitis virus geneJEV 是不分節(jié)段單股正鏈 RNA 病毒，與黃熱病病毒、（YFV）、西尼羅病毒（WNV）、登革病毒（DENV）等同樣都屬于黃病毒科（Flaviviridae）黃病毒（Favivirus）[19]。JEV 的基因組長 11kb，具有一個開放閱讀框，其 5’端具有帽子結(jié)構(gòu)，3’端無 poly（A）結(jié)尾。該病毒基因組編碼了十個蛋白，包括結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白，三個結(jié)構(gòu)蛋白分別為核衣殼蛋白（C）、膜蛋白（PrM）、囊膜蛋白（E），七個非結(jié)構(gòu)蛋白分別為 NS1 蛋白、NS2A 蛋白、NS2B 蛋白、NS3 蛋白、NS4A 蛋白、NS4B 蛋白和 NS5 蛋白[20]。核衣殼蛋白 C 與核酸包裹在脂質(zhì)的囊膜內(nèi)部，膜蛋白 PrM、囊膜蛋白 E鑲嵌其中，C 蛋白具有 120 個氨基酸并形成同源二聚體，它主要參與病毒基因組的包裝和核衣殼的形成[21]。prM 蛋白和 E 蛋白是兩個具有跨膜功能的糖蛋白，它們可以在信號肽酶的翻譯切割后從新生的多蛋白中釋放出來。在未成熟的病毒體中，prM 蛋白可以作為伴侶蛋白參與 E 蛋白的折疊和組裝，當(dāng)病毒從

圖 2.1 經(jīng) JEV 感染發(fā)病的小鼠腦部具有顯著性變化的 miRNA 表達(dá)譜e 2.1 The expression profiles of significantly different miRNA in mouse braiinfection鼠腦組織中兩種主要組成細(xì)胞是神經(jīng)細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞，為了進(jìn)中實驗結(jié)果，我們分別以 1Moi 的 JEV 病毒（SA 和 P3）感染）和膠質(zhì)細(xì)胞（BV2）。48h 后處理細(xì)胞并對 mNA 細(xì)胞中的 m分析，其表達(dá)譜顯示在 41 條具有顯著性變化的宿主 miRNA 中 的表達(dá)為顯著下調(diào)（圖 2.2）。

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本文編號：2753037