【摘要】：小檗堿俗稱黃連素,是中藥黃連、黃柏等藥材的主成分,小檗堿可從天然植物中提取,也可以人工合成,臨床應(yīng)用多為人工合成,常用其硫酸鹽。硫酸小檗堿具有抗菌、殺菌的作用,在畜禽業(yè)常用于治療細(xì)菌性疾病。由于硫酸小檗堿相對(duì)吸收較差,為了提高其口服吸收效果,本試驗(yàn)研究不同劑量的硫酸小檗堿在白羽肉雞體內(nèi)的動(dòng)力學(xué)過(guò)程,以及配伍冰片后,冰片對(duì)硫酸小檗堿吸收的影響。以健康白羽肉雞為試驗(yàn)動(dòng)物,通過(guò)口服給藥,在給藥前及給藥后不同時(shí)間點(diǎn),從雞翅下靜脈采集0.5 mL血液,放入加有肝素離心管中,高速離心取出血漿。血漿樣品用乙腈沉淀蛋白法預(yù)處理,苯甲酸作為內(nèi)標(biāo)。色譜條件為:檢測(cè)波長(zhǎng)為346 nm;流動(dòng)相為:乙腈+磷酸鹽緩沖液(0.05 mol/L磷酸二氫鉀:0.05 mol/L庚烷磺酸鈉(1:1),加入0.2%的三乙胺,并使用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.0±0.1)(37:63,v/v);流速為1.0 mL/min;柱溫為30℃;進(jìn)樣量為20μL。運(yùn)用高效液相色譜法測(cè)定在白羽肉雞體內(nèi)硫酸小檗堿血藥濃度及含量,計(jì)算硫酸小檗堿在白羽肉雞體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)參數(shù),研究硫酸小檗堿在白羽肉雞體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)過(guò)程。通過(guò)測(cè)定低、中、高三個(gè)劑量組(50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg)硫酸小檗堿在白羽肉雞體內(nèi)的血藥濃度,計(jì)算其藥動(dòng)學(xué)參數(shù),低、中、高三劑量組硫酸小檗堿在白羽肉雞體內(nèi)的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為:藥峰濃度C_(max)為(142.70±41.69、179.62±109.30、439.83±249.58)ng/mL,藥峰時(shí)間T_(max)分別為(3.83±0.41、3.17±0.98、3.17±1.47)h,半衰期t_(1/2)分別為(15.35±3.76、13.67±3.41、15.36±7.94)h,平均滯留時(shí)間MRT分別為(14.95±2.05、13.45±1.63、12.98±1.80)h,清除率CL_(tot)為(976.00±514.80、788.33±368.61、976.00±514.80)mL·min~(-1)。冰片與硫酸小檗堿配伍(50 mg/kg冰片+100 mg/kg硫酸小檗堿)給藥,硫酸小檗堿在白羽肉雞體內(nèi)的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù):藥峰濃度C_(max)為(220.18±87.80)ng/mL,藥峰時(shí)間T_(max)為(4.50±1.22)h,半衰期t_(1/2)為(13.45±2.86)h,平均滯留時(shí)間MRT為(14.65±1.83)h,清除率CL_(tot)為(452.33±167.47)mL·min-1·kg~(-1)。采用LC-UV法測(cè)定了硫酸小檗堿在白羽肉雞體內(nèi)的血藥濃度的經(jīng)時(shí)變化,研究了硫酸小檗堿在白羽肉雞的藥動(dòng)學(xué)行為,結(jié)果表明冰片可提高硫酸小檗堿在白羽肉雞口服給藥的生物利用度。
【學(xué)位授予單位】：山東農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：S853.74
【圖文】：

數(shù)據(jù)以平均值 ± 標(biāo)準(zhǔn)差來(lái)表示。3 結(jié)果與分析3.1 不同劑量的硫酸小檗堿在白羽肉雞體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果3.1.1 方法學(xué)確證數(shù)據(jù)3.1.1.1 方法特異性通過(guò)高效液相色譜儀設(shè)置的色譜條件進(jìn)行檢測(cè)。得到 BS 溶液(1 μg/mL)色譜圖見(jiàn)圖 2；得到內(nèi)標(biāo)苯甲酸溶液(1 mg/mL)色譜圖見(jiàn)圖 3；得到白羽肉雞空白血漿的色譜圖見(jiàn)圖 4；白羽肉雞空白血漿加入內(nèi)標(biāo)苯甲酸和 BS 的樣品色譜圖見(jiàn)圖 5；白羽肉雞灌胃BS 100 mg/kg 后 1 h 的血漿樣品（含內(nèi)標(biāo)）色譜圖見(jiàn)圖 6。如圖所示，血漿中的內(nèi)源性物質(zhì)不干擾 BS 與內(nèi)標(biāo)苯甲酸的檢測(cè)，BS 的保留時(shí)間在 7.1 min 左右，內(nèi)標(biāo)苯甲酸的保留時(shí)間在 4.3 min 左右。兩者峰型都相對(duì)較好且互不干擾，分離度均大于 1.5。

圖 3 苯甲酸純品(1mg/mL)色譜圖Fig. 3 The chromatogram of 1mg/mL Carboxybenzene圖 4 白羽肉雞空白血漿色譜圖Fig. 4 The chromatogram of blank white feather broiler plasma determined by the HPLC-UV method

圖 4 白羽肉雞空白血漿色譜圖Fig. 4 The chromatogram of blank white feather broiler plasma determined by the HPLC-UV method圖 5 白羽肉雞空白血漿加硫酸小檗堿（2 μg/mL）及苯甲酸（1 mg/mL）色譜圖（Ⅰ是內(nèi)標(biāo)，Ⅱ是硫酸小檗堿）Fig. 5 The chromatogram of blank white feather broiler plasma spiked with Berberine Sulfate (2 μg/mL) andCarboxybenzene (1 mg/mL) determined by the HPLC-UV method（Ⅰfor IS, Ⅱfor berberine sulfate ）

【參考文獻(xiàn)】

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10 李乾;靳s

本文編號(hào)：2745723