【摘要】：本研究通過四個試驗探究了荷斯坦奶牛肺動脈高壓的病理生理特征,荷斯坦奶牛低氧習(xí)服過程中血液和血管舒張因子的代償性變化,以及N-氨甲酰谷氨酸降低肺動脈壓力的機制。同時,研究了肺動脈高壓引起奶牛鐵缺乏的機制。試驗一:荷斯坦奶牛肺動脈高壓的病理生理研究。試驗統(tǒng)計了2014年8月到2015年7月從陜西省西安市(1027米)運輸?shù)嚼_市(3658米)的591頭荷斯坦育成牛,每月因高原病導(dǎo)致奶牛死亡頭數(shù)。試驗選擇16-20月齡的10頭患有肺動脈高壓的荷斯坦育成牛(平均肺動脈壓力mPAP49mmHg)為肺動脈高壓組(體重為480±18kg),10頭健康荷斯坦育成牛(mPAP41mmHg)為健康組(體重為510± 12 kg),測量奶牛的生理參數(shù)。選擇6頭健康荷斯坦育成牛和10頭患有肺動脈高壓的荷斯坦育成牛進行屠宰。試驗結(jié)果:高原病牛的胸前和頜下有明顯水腫。肺動脈高壓組奶牛的右心室/總心室值顯著高于健康組(0.4 vs 0.25,P0.01)。高原病導(dǎo)致271頭奶牛死亡,年死亡率為36.72%。肺動脈高壓組的呼吸次數(shù)、血流速度降低、血氧飽和度均低于健康牛(P0.01),但是心率高于健康組奶牛(P0.05)。肺動脈高壓組的外周血壓(收縮壓119.02±7.79 mmHg vs 104.13 ±2.28 mmHg,P0.01),舒張壓(66.41 ± 11.71 mmHg vs 55.11 ±6.13 mmHg,P0.01),平均壓(86.78±10.41mmHgvs74.79±5.11 mmHg P0.01)均顯著高于健康組。胸腔積液中腺苷酸脫氨酶、乳酸脫氫酶和總蛋白含量均著高于腹水中同類物質(zhì)的濃度(P0.01)。試驗二:低氧習(xí)服荷斯坦奶牛血液參數(shù)和血管舒張因子的表達特點研究。試驗選擇低海拔地區(qū)(北京:海拔43米)的荷斯坦育成牛(低地奶牛組),運輸?shù)嚼_后飼養(yǎng)一年的低氧習(xí)服荷斯坦育成牛(肺動脈壓力41 mmHg;低氧習(xí)服組)和患有肺脈高壓的荷斯坦育成牛(肺動脈壓力49 mmHg;肺動脈高壓組),以及拉薩市本地的雜交牛(荷斯坦和藏牛的雜交牛;雜交牛組),每組15頭進行血氣學(xué)、血細胞學(xué)和血管舒張因子比較分析。試驗結(jié)果:肺動脈高壓組(mPAP:65.72±2.42 mmHg)顯著高于低地牛組(mPAP:32.11 ±0.97 mmHg;P0.01)、低氧習(xí)服組(mPAP:37.53±0.72mmHg;P0.01)和雜交牛組(mPAP:33.15±1.82mmHg;P0.01)。肺泡通氣量在低氧習(xí)服組和雜交牛組均顯著高于低地奶牛組和肺動脈高壓組(P0.05)。低地奶牛組的動脈血液氧氣分壓顯著高于其他三組(P0.05),而肺動脈高壓組顯著低于其他三組(P0.05)。肺動脈高壓組和低氧習(xí)服組的紅細胞生成素、紅細胞平均血紅蛋白濃度均高于低地奶牛組(P0.05)。血清鐵水平在低氧習(xí)服組顯著高于肺動脈高壓組和低地奶牛組(P0.05)。高海拔地區(qū)養(yǎng)殖的三組奶牛血漿一氧化氮和內(nèi)皮素-1顯著高于低地奶牛組(P0.05)。腦鈉肽在低氧習(xí)服組顯著高于肺動脈高壓組和低地奶牛組(P0.05),C-型利尿利鈉肽在低氧習(xí)服組表達最高(P0.05)。試驗三:飼喂N-氨甲酰谷氨酸(NCG)降低荷斯坦奶牛肺動脈血壓。選擇6頭健康荷斯坦育成牛(mPAP:38.13±1.50 mmHg;557±14 kg BW),6頭患有肺動脈高壓的育成牛(mPAP:72.28±1.91mmHg;480±18kgBW)屠宰后采集肺臟樣品,檢測內(nèi)皮型一氧化氮合酶和內(nèi)皮素-1的表達。選擇10頭肺動脈高壓荷斯坦育成牛(460±36.5kg)和10頭健康荷斯坦育成牛(497±10.2kg),每天添加20gNCG,飼喂四周并在試驗開始前1天和第28天,測量奶牛的生理指標(biāo)并采集血樣。選擇700頭從低海拔地區(qū)(2200米)運輸?shù)嚼_的荷斯坦育成牛,520頭每天飼喂20gNCG,180頭不飼喂NCG。飼喂100天后隨機在飼喂NCG組選擇12頭,不飼喂NCG組選擇17頭測量生理參數(shù)。試驗結(jié)果:肺動脈高壓組肺小動脈血管的內(nèi)皮型一氧化氮合酶表達量顯著低于健康組(P0.01)。肺動脈高壓組奶牛的肺小動脈血管的中膜和外膜的厚度顯著大于健康組(P0.01)。健康組內(nèi)皮型一氧化氮合酶的mRNA和蛋白表達量均顯著高于肺動脈高壓組(P0.01)。飼喂NCG顯著降低兩組奶牛的mPAP和血氨濃度(P = 0.001),同時增加了精氨酸、內(nèi)皮型一氧化氮合酶、血漿一氧化氮的表達(P0.05)。大群奶牛飼喂NCG100天后,mPAP、心率、收縮壓和肺動脈高壓的發(fā)病率均顯著降低(P0.05)。試驗四:肺動脈高壓引起奶牛鐵缺乏機制研究。試驗隨機選擇10頭健康荷斯坦育成牛(mPAP41 mmHg;497± 10.2kgBW)和12頭患有肺脈高壓的荷斯坦育成牛(mPAP49mmHg;460±,36.5 kg BW),測量奶牛的生理參數(shù),采集頸靜脈血液樣品分析血氣學(xué)、血細胞學(xué)參數(shù),檢測總鐵結(jié)合力和轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度。每組隨機選擇6頭牛,屠宰后采集組織樣品分析鐵離子沉積。試驗結(jié)果:肺動脈高壓組普遍存在鐵缺乏(100%),健康組內(nèi)30%的奶牛出現(xiàn)鐵缺乏。同時,健康組血紅蛋白量、平均紅細胞血紅蛋白、紅細胞壓積、總鐵結(jié)合力、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度、動脈血液氧氣分壓均顯著高于肺動脈高壓組。肺動脈高壓組奶牛沉積在肝臟、脾臟和腸道粘膜上鐵含量顯著高于健康組奶牛。肺動脈高壓組出現(xiàn)了因缺鐵而導(dǎo)致的異形紅細胞。血清鐵水平和mPAP(r =-0.67)、收縮壓(r =-0.65)之間存在顯著的負相關(guān),和呼吸次數(shù)(r = 0.66)、總鐵結(jié)合力(r = 0.46)、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(r = 0.93)、平均紅細胞血紅蛋白量(r = 0.75)、平均紅細胞體積(r = 0.50)、紅細胞壓積(r = 0.51)、動脈氧氣分壓(r = 0.63)之間存在顯著正相關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：中國農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：S858.23
【圖文】：

成為后期肺動脈壓力升高的主要原因，主動脈和肺小動脈的病變引起了血壓的升高和血流速逡逑度的降低，結(jié)合血液參數(shù)的改變引起了肺動脈高壓，右心功能的代償性增大獨立于血流和血壓變逡逑化而發(fā)生（圖１－１）［４１］。當(dāng)快速進入高原后，在低壓缺氧環(huán)境下，各種誘因引起的肺動脈壓力驟逡逑然升高，肺毛細血管通透性增加，血管收縮不平衡，收縮較弱的區(qū)域灌注增強，造成區(qū)域水腫，逡逑液體通過靠近阻力血管的動脈壁漏出、轉(zhuǎn)移和潴留，引起的肺間質(zhì)和肺泡疾��；炎癥反應(yīng)進一步逡逑影響病理生理學(xué)的發(fā)展，在發(fā)病機制中起不可忽視的作用［４２］。研[偡⑾址臥嗲懊稈艿氖賬醵藻義嫌讜し欄咴∶揮邢災(zāi)饔�，因此通过短圃懩习服峨s謨倚氖宜ソ咼揮釁鸕皆し雷饔茫郟常福蕁ｅ義希咤澹蹋幔潁紓邋澹粒潁簦澹潁澹櫻簦椋媯媯澹睿椋睿玨危桑睿悖潁澹幔螅椋睿玨澹模椋螅簦幔戾澹遙澹螅椋螅簦幔睿悖濉義希у澹脲危襄澹眩蒎義稀㈠澹牛媯媯澹悖翦澹錚駑澹歟幔潁紓邋澹幔潁簦澹潁澹螅簦椋媯媯睿澹螅簀義希幔睿溴澹洌椋螅簦幔戾澹潁澹螅椋螅簦幔睿悖邋澹錚鑠澹穡潁澹螅螅酰潁邋澹﹀澹媯歟錚麇�，辶x希殄�，邋＿逦Ｐ}澹螅螅酰潁邋澹幔睿溴澹疲歟錚麇澹椋鑠澹校儒義希妗福浚海郟�、逦１辶x希緬褰澹洌眩赍澹珛撳危校酰歟恚錚睿幔潁義稀觶玨澹插危眩誨澹體五澹齲穡澹潁簦澹睿螅椋錚鑠危渝危義

本文編號：2731076