【摘要】：血瘀證是奶牛胎衣不下常發(fā)的基本證型之一,歸芎益母散是針對(duì)奶牛血瘀型胎衣不下研制的中獸藥新藥,具有“活血化瘀、行氣止痛”功效,由益母草、當(dāng)歸、川芎、紅花和甘草等中藥組成。前期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明,以400g/頭為推薦劑量,歸芎益母散可有效治療奶牛血瘀型胎衣不下,治愈率為85.9%。臨床療效評(píng)價(jià)是中獸藥新藥的核心內(nèi)容,也是新藥申報(bào)注冊(cè)關(guān)鍵性研究。本試驗(yàn)在前期探索性臨床試驗(yàn)的基礎(chǔ)上,對(duì)歸芎益母散進(jìn)行臨床試驗(yàn),主要包括靶動(dòng)物安全性試驗(yàn)、實(shí)驗(yàn)性臨床試驗(yàn)及擴(kuò)大臨床試驗(yàn)研究,取得以下結(jié)果:(1)歸芎益母散靶動(dòng)物安全性試驗(yàn)泌乳期30~50d的健康奶牛20頭,隨機(jī)分為4組,每組5頭。以0倍劑量(空白對(duì)照組)、1倍推薦劑量(400g/頭)、3倍推薦劑量(1200g/頭)、5倍推薦劑量(2000g/頭)的歸芎益母散,經(jīng)口灌服,每天1次,連用3d。試驗(yàn)期間,監(jiān)測(cè)分析受試奶牛的臨床癥狀以及給藥前、給藥后第4、7、14天的產(chǎn)奶量變化和血液學(xué)指標(biāo)。結(jié)果表明,與空白對(duì)照組比較,歸芎益母散對(duì)受試奶牛的健康狀況、日均產(chǎn)奶量和血液學(xué)生理指標(biāo)均無(wú)不良影響(P0.05);在用藥后第4天,5倍推薦劑量組奶牛的血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(AST)、尿素氮(BUN)水平顯著升高(P0.05),丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、甘油三酯(TG)和肌酐(CRE)水平極顯著升高(P0.01);在用藥后第7天,5倍推薦劑量組中奶牛的ALT、AST、BUN和CRE水平顯著升高(P0.05),TG水平極顯著升高(P0.01)。用藥后第14天,5倍推薦劑量組奶牛血液生化指標(biāo)差異不顯著(P0.05)。說(shuō)明,臨床應(yīng)用歸芎益母散應(yīng)不超過(guò)3倍推薦劑量(1200g/頭),在擬推薦劑量400g/頭歸芎益母散治療奶牛胎衣不下的臨床使用較安全。(2)歸芎益母散實(shí)驗(yàn)性臨床試驗(yàn)按照診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn),將納入試驗(yàn)的45頭血瘀型胎衣不下奶牛,隨機(jī)分為4組,其中歸芎益母散高劑量組(n=11,800g/頭)、中劑量組(n=12,400g/頭)、低劑量組(n=11,200g/頭)、陽(yáng)性藥物組(n=11,益母生化散,250g/頭)以及健康對(duì)照組10頭(不給予藥物)。試驗(yàn)期間,監(jiān)測(cè)受試奶牛臨床癥狀、滯留胎衣排出情況、給藥前及給藥后第7、14、21天泌乳性能、產(chǎn)褥期子宮炎繼發(fā)感染、產(chǎn)后180d內(nèi)的繁殖性能。結(jié)果表明,歸芎益母散各劑量組產(chǎn)奶量升高,體細(xì)胞數(shù)下降,產(chǎn)后繁殖性能指標(biāo)提高,與健康對(duì)照組差異不顯著(P0.05)。與陽(yáng)性藥物組比較,高、中劑量組治愈率分別提高了18.2%、19.7%(P0.05),產(chǎn)褥期子宮炎發(fā)生率均降低了9.1%(P0.05),歸芎益母散中劑量組配種次數(shù)顯著減少(P0.05),空懷時(shí)間極顯著縮短(P0.01),高劑量組空懷時(shí)間顯著縮短(P0.05);用藥后第4天,中劑量組乳蛋白顯著升高(P0.05),高、中劑量組乳脂極顯著升高(P0.01),低劑量組乳脂顯著偏高(P0.05);用藥后第21天,高、中劑量組乳脂顯著升高(P0.05),說(shuō)明歸芎益母散對(duì)奶牛血瘀型胎衣不下有顯著治療效果。其作用機(jī)理可能與歸芎益母散可上調(diào)IL-2、TNF-ɑ,下調(diào)IL-4、IL-10使患牛血清中Th1/Th2細(xì)胞因子趨于平衡;提高血清中GSH-Px水平、顯著降低MDA水平,提高患牛抗氧化能力;降低孕酮、前列腺素、雌激素水平調(diào)節(jié)患牛生殖激素失衡;降低TXB_2,升高6-keto-PGF_(1ɑ),調(diào)節(jié)TXB_2/6-keto-PGF_(1ɑ)失衡,改善患牛血瘀狀態(tài)等有關(guān)。(3)歸芎益母散擴(kuò)大臨床試驗(yàn)將納入試驗(yàn)的193頭血瘀型胎衣不下奶牛,隨機(jī)分為2組,其中益母生化散組(n=96,250g/頭),歸芎益母散組(n=97,400g/頭)。以滯留胎衣排出為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)、以產(chǎn)褥期子宮炎繼發(fā)感染及產(chǎn)后180d內(nèi)的繁殖性能為次要評(píng)價(jià)指標(biāo)。結(jié)果表明,與陽(yáng)性藥物組比較,歸芎益母散組中受試奶牛的治愈率和總有效率極顯著提高(80.4%vs.63.5%),(89.7%vs.72.9%)(P0.01);產(chǎn)褥期子宮炎感染率降低(15.5%vs.24.0%,P0.01),同時(shí)可提高受試奶牛的繁育性能,包括產(chǎn)后首次配種時(shí)間提前(66.6±19.1d vs.78.7±25.6d,P0.01),首次配種懷孕率提高(70.6%vs.26.4%,P0.01),配種次數(shù)降低(1.8±1.3 vs.2.6±1.3,P0.01),產(chǎn)后180d內(nèi)總懷孕率提高(90.6%vs.71.9%,P0.01),同時(shí)空懷時(shí)間縮短(87.3±42.7d vs.120.9±47.3d,P0.01)。說(shuō)明擬推薦劑量(400g/頭)歸芎益母散治療奶牛血瘀型胎衣不下,可有效促進(jìn)滯留胎衣排出,降低產(chǎn)褥期子宮炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),并能有效改善患牛的繁育性能,臨床療效確切。
【學(xué)位授予單位】：西北農(nóng)林科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：S858.23

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2665913