【摘要】：動物的腸道是營養(yǎng)物質(zhì)吸收的主要場所,開放的腸道容易受到各種外界環(huán)境的刺激發(fā)生炎癥反應(yīng)。而炎癥反應(yīng)往往會引起體內(nèi)炎癥因子的系列變化,進(jìn)一步誘導(dǎo)產(chǎn)生氧化應(yīng)激,加重腸道及相關(guān)組織的損傷,導(dǎo)致疾病發(fā)生。因此抑制或預(yù)防炎癥反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展,將是目前治療疾病或降低疾病發(fā)生的優(yōu)選策略之一。動物的腸道與肝臟在功能上有著密切的關(guān)系,它們組成的腸肝軸在機(jī)體營養(yǎng)物質(zhì)的吸收和代謝中占據(jù)重要地位。因此,在觀測動物腸道炎癥反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展時,常常將腸道和肝臟組織的變化情況作為整體觀察對象進(jìn)行研究。本團(tuán)隊前期研究發(fā)現(xiàn)蝦青素在體外培養(yǎng)的小鼠原代肝臟細(xì)胞中表現(xiàn)出優(yōu)良的抗炎、抗氧化特性,但在動物體內(nèi)是否具有相似的特性尚需研究。本試驗擬以脂多糖誘導(dǎo)炎癥模型中小鼠的腸道和肝臟為切入點,研究蝦青素對急性炎癥反應(yīng)下小鼠體內(nèi)炎癥因子和抗氧化能力的影響及其與NF-κB信號通路的關(guān)系,初步探討蝦青素干預(yù)對急性炎癥小鼠腸肝軸的作用方式。40只昆明小鼠被隨機(jī)分成四組:對照組、蝦青素組、LPS組、保護(hù)組。蝦青素組與保護(hù)組小鼠在LPS處理前飼喂蝦青素15天,LPS組與保護(hù)組小鼠接受1mg/kg的LPS處理3h。研究結(jié)果如下:(1)建立了蝦青素對脂多糖誘導(dǎo)急性炎癥小鼠的保護(hù)模型。與其他LPS時間處理組相比,1mg/kg的LPS處理3h后血清與回腸組織中TNF-α、IL-6、IL-1β的分泌與表達(dá)量均顯著升高(P0.05)。而劑量分別為25mg/kg、50mg/kg和100mg/kg的蝦青素組與LPS組相比,炎性因子在血清和回腸中的分泌與表達(dá)量均顯著降低(P0.05)或有下降趨勢。表明添加蝦青素對小鼠急性炎癥具有一定的緩解作用,經(jīng)選擇確定了后續(xù)試驗方案。(2)在研究蝦青素干預(yù)對急性炎癥小鼠機(jī)體的影響時,發(fā)現(xiàn)與LPS組相比,保護(hù)組小鼠在血清和腸、肝組織中炎癥因子的分泌和基因表達(dá)量及NF-κB p65蛋白表達(dá)量均顯著降低(P0.05)。說明蝦青素可通過NF-κB信號通路的調(diào)控對急性炎癥小鼠腸道和肝臟起到積極的保護(hù)作用。(3)在觀測蝦青素干預(yù)對腸道和肝臟組織中抗氧化水平的影響時,發(fā)現(xiàn)與LPS組相比,蝦青素處理能夠顯著提高腸道及肝臟中抗氧化酶SOD、CAT、GSH-px、GCLC的活性和基因表達(dá)量,并降低MDA的含量(P0.05)。說明蝦青素提升了小鼠體內(nèi)的抗氧化能力。(4)在對小鼠腸道及肝臟組織形態(tài)學(xué)的觀察中發(fā)現(xiàn),與LPS組相比,保護(hù)組腸道黏膜和絨毛形態(tài)較完整,并且肝細(xì)胞形態(tài)完好,肝臟損傷程度低。提示蝦青素干預(yù)可以保護(hù)腸道屏障完整性,并能維護(hù)肝細(xì)胞功能。由上研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),蝦青素干預(yù)能夠維護(hù)小鼠腸道屏障及肝臟組織的形態(tài)學(xué)結(jié)構(gòu),提升機(jī)體的抗氧化能力,抑制NF-κB信號通路,降低機(jī)體中炎性因子的表達(dá),從多方面緩解腸道和肝臟的應(yīng)激損傷。初步證實了蝦青素干預(yù)對脂多糖誘導(dǎo)急性炎癥反應(yīng)小鼠具有保護(hù)作用,其機(jī)制還有待今后進(jìn)一步深入研究。
【圖文】：

圖 1-1 膳食因素、腸道菌群與腸屏障損害共同作用于 NAFLD[23]Fig.1-1 The interplay between dietary factors, gut microbiota, and gut barrier damage in thedevelopment of NAFLD[23]1.1.2 腸肝軸與疾病完整的腸道屏障可以防御細(xì)菌產(chǎn)物和可致病的有害物質(zhì)，但當(dāng)腸道屏障遭受損傷后，腸肝軸便會放大腸道菌群與肝臟 TLRs（Toll like receptors）之間的級聯(lián)信號，導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生氧化應(yīng)激、胰島素抵抗、肝臟炎癥和纖維化等變化[19]。膳食結(jié)構(gòu)改變、腸道微生物失衡和致病菌侵入等因素可引起腸道緊密連接分子結(jié)構(gòu)的改變，導(dǎo)致腸道屏障功能損害。動物的腸道尤其是嬰幼兒和幼齡動物極易被環(huán)境影響引發(fā)腸道炎癥，導(dǎo)致疾病的發(fā)生。炎癥性腸�。↖BD）就是其中一種慢性非特異性腸道疾病，它由環(huán)境污染引起（如胃腸道感染，非甾體抗炎藥物使用或其他環(huán)境毒素）并在遺傳易感個體中引發(fā)，而后使某些共生細(xì)菌的先天性和適應(yīng)性免疫反應(yīng)過度，且這一過程可被各種環(huán)境因素改變。先天性免疫系統(tǒng)會引發(fā)腸道炎癥，而適應(yīng)性免疫反應(yīng)將導(dǎo)致并維持慢性炎癥[20]。雖然炎癥性腸病

1.2.2 蝦青素保護(hù)模型的建立在確定 LPS 劑量及作用時間后，進(jìn)行蝦青素預(yù)保護(hù)模型試驗中蝦青素最佳作用劑量的篩選。如圖 1-3 所示，與對照組相比，飼喂蝦青素 25mg/kg，50 mg/kg，，100 mg/kg 的小鼠血清中炎性因子水平并無顯著差異（P<0.05），而與 LPS 組相比，各個劑量的蝦青素使血清中炎性因子均呈現(xiàn)降低趨勢。如圖 1-4 所示，回腸組織中炎性因子 mRNA 的相對表達(dá)量與血清中的變化呈現(xiàn)相似的變化趨勢。說明飼喂此三個劑量的蝦青素對小鼠均無毒性作用，并且初步提示蝦青素預(yù)保護(hù)對 LPS 誘導(dǎo)的小鼠急性炎癥模型中血清和回腸炎性因子的分泌和基因表達(dá)有一定的影響。綜合結(jié)果考慮，我們選擇劑量為 50 mg/kg 的蝦青素進(jìn)行接下來更深入的分析與探討。
【學(xué)位授予單位】：吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：S852.2

【參考文獻(xiàn)】

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1 常瑞明;常建星;溫立強(qiáng);余凱;楊濤;;內(nèi)毒素預(yù)處理對失血性休克大鼠腸道的保護(hù)作用[J];中國急救醫(yī)學(xué);2015年10期

2 趙永華;楊開敏;賈秀艷;晁懷宇;孟偉;;早期應(yīng)用含膳食纖維的腸內(nèi)營養(yǎng)與全腸外營養(yǎng)對重型顱腦損傷患者腸黏膜屏障的影響比較[J];實用醫(yī)學(xué)雜志;2013年21期

3 童海達(dá);王佳茗;宋英;;Keap1-Nrf2-ARE在機(jī)體氧化應(yīng)激損傷中的防御作用[J];癌變·畸變·突變;2013年01期

本文編號：2657487