【摘要】：心血管疾病與腫瘤性疾病是最威脅生命的兩種重要的疾病,它們有著共同的生物學機制。近年研究表明,對心血管疾病-腫瘤的研究焦點已從單一疾病的預防和治療轉(zhuǎn)為對兩者之間潛在關(guān)系的探討。治療腫瘤的同時會引起一系列的心臟毒副作用,如:放化療及目前的應(yīng)用前景最好的免疫檢查點抑制劑均可引起心血管事件的發(fā)生。犬乳腺腫瘤可用作為人乳腺癌研究的臨床前模型。白藜蘆醇具有抑制乳腺腫瘤和保護心臟的功能,其確切作用機制,尤其對復合兩種疾病時的影響和機制還不清楚。本試驗通過建立裸鼠移植犬乳腺腫瘤復合心肌缺血模型,研究探討白藜蘆醇對這兩種疾病復合時的影響與機制。將20只裸鼠隨機分為五組,將狀態(tài)相同的處于對數(shù)生長期的犬乳腺腫瘤細胞制成細胞懸液后對16只裸鼠進行皮下注射,其余4只注射生理鹽水,接種腫瘤細胞部位生長腫瘤表明建造移植瘤模型成功。接種腫瘤第二天開始采取灌胃方式給藥,高劑量組:80mg/kg,中劑量組:40mg/kg,低劑量組:20mg/kg,模型組:灌服0.1ml羧甲基纖維素鈉(CMC)+生理鹽水,空白組:灌服0.1ml生理鹽水。連續(xù)灌服21d,腫瘤模型建立成功后,在第15d每只鼠皮下注射0.1ml異丙腎上腺素(5mg/kg)來造心肌缺血模型,連續(xù)注射7d,心臟病理學顯示心肌纖維細胞發(fā)生核碎裂、核溶解,膠原纖維增多,心內(nèi)膜脫落,表明心肌缺血模型建立成功。最后一次給藥24h后處死裸鼠,剝離移植瘤組織和心臟以備病理切片制作。稱量瘤重計算腫瘤抑制率;測量腫瘤體積;試劑盒檢測血清中的肌酸激酶(CK)和乳酸脫氫酶(LDH-L)的含量;實時熒光定量PCR法檢測移植瘤組織內(nèi)Sirt3/Src/Fak通路相關(guān)因子表達量的變化和心臟組織內(nèi)Sirt3-Foxo3通路相關(guān)因子表達量的變化。1.在小鼠右腋下靠背部皮膚接種2×10~6個/只犬乳腺腫瘤細胞,7d后在每只小鼠的接種部位長出肉眼可見的腫瘤,成瘤率達到100%。2.中、高劑量用藥組腫瘤重量和腫瘤體積與模型組相比顯著減小,存在顯著差異(P0.05),低、中和高劑量組腫瘤抑制率分別為41.4%、51.5%和50.7%。3.移植瘤HE染色顯示,與模型組相比,用藥組核分裂相、核異型性明顯減少,癌巢明顯變小,其中中、高劑量組比較明顯,炎性細胞大量增多。4.心臟組織HE染色顯示,與模型組相比,用藥組心肌纖維壞死溶解、心肌細胞核溶解、細胞質(zhì)深染和心內(nèi)膜細胞脫落減少,靠近心內(nèi)膜處心室炎性細胞浸潤減少。5.速率法測定肌酸激酶(CK)和乳酸脫氫酶(LDH-L)結(jié)果顯示,與模型組相比,CK和LDH-L的含量顯著降低。6.實時熒光定量PCR結(jié)果顯示,與模型組相比,腫瘤組織內(nèi)Sirt3、Fak和Src的mRNA表達水平顯著下調(diào)。7.實時熒光定量PCR結(jié)果顯示,與模型組相比,心臟組織內(nèi)Sirt3的mRNA表達水平顯著上調(diào),Foxo3的mRNA表達水平顯著下調(diào)。白藜蘆醇在裸鼠移植犬乳腺腫瘤復合心肌缺血時具有保護心臟和抑制腫瘤生長的作用,白藜蘆醇可能通過Sirt3-Foxo3信號通路保護心臟,但不是通過Sirt3調(diào)控Src/Fak通路抑制腫瘤生長,可能是通過其他通路下調(diào)Fak實現(xiàn)的。
【圖文】：

沈陽農(nóng)業(yè)大學碩士學位論文第三章 結(jié)果與分析犬乳腺腫瘤復合心肌缺血模型的建立種犬乳腺腫瘤細胞當天，小鼠稍顯精神沉郁，其后狀態(tài)良好，7瘤結(jié)節(jié)，表明接種腫瘤成功，成瘤率 100%，不同劑量組腫瘤大長較快（圖 1-B），在其中一只小鼠身上出現(xiàn)轉(zhuǎn)移（圖 1-A），對模型組較緩，注射 ISO 4 天后，小鼠精神狀態(tài)尚可，食欲與示心肌纖維細胞發(fā)生核碎裂、核溶解，，炎性細胞增多，心內(nèi)膜建立成功。給藥周期結(jié)束時 20 只鼠全部成活。AB

圖 3 不同劑量白藜蘆醇對腫瘤抑制率的影響 3 Effect of different doses of resveratrol on tumor inhibi化并觀察腫瘤體積變化，從第 8d 開始每兩天測組腫瘤體積呈明顯上升趨勢，中劑量和高劑量4 所示。圖 4 不同劑量白藜蘆醇對移植瘤體積的影響
【學位授予單位】：沈陽農(nóng)業(yè)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：S858.292

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