【摘要】：雌激素是主要由卵巢產(chǎn)生的重要生殖內(nèi)分泌激素。生物機(jī)體內(nèi)的雌激素主要以17-β雌二醇(17-βestradio,17-βE_2)、雌酮(Estrone,E)和雌三醇(Estriol,E_3)的形式存在,17-βE_2在三者之中的生物學(xué)活性效應(yīng)最高,應(yīng)用最廣。雌激素除對(duì)生殖系統(tǒng)具有重要的作用以外,還具有廣泛的生物學(xué)作用,例如運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)同樣也受到雌激素的調(diào)節(jié)。在以往的研究中,雌激素對(duì)胃腸道活動(dòng)的調(diào)節(jié)既有促進(jìn)作用,也有抑制作用,尚存在諸多矛盾,但經(jīng)典的內(nèi)分泌途徑不能合理解釋這種矛盾的存在,那么雌激素對(duì)胃竇肌電活動(dòng)的調(diào)節(jié)是通過(guò)什么途徑來(lái)實(shí)現(xiàn)的?本試驗(yàn)通過(guò)采用免疫熒光雙標(biāo)技術(shù)檢測(cè)雌激素核受體(ERα、ERβ)與毒蕈堿型乙酰膽堿M_2型受體(M_2mAchR)在雌性家胃竇壁的表達(dá)與分布情況,并運(yùn)用BL-420F生物機(jī)能試驗(yàn)系統(tǒng)監(jiān)測(cè)雌激素單因素對(duì)胃竇肌電活動(dòng)的影響以及雌激素聯(lián)合乙酰膽堿雙因素對(duì)胃竇肌電活動(dòng)的影響,通過(guò)構(gòu)建相關(guān)的數(shù)學(xué)模型,分析其生物學(xué)意義進(jìn)而闡明雌激素對(duì)胃竇肌電活動(dòng)指數(shù)的內(nèi)在機(jī)制,本試驗(yàn)獲得如下主要結(jié)果:1.雌激素受體ERα、ERβ熒光染色與卵巢上ERα、ERβ陽(yáng)性對(duì)照比較,其在胃竇壁上的表達(dá)均為陰性;乙酰膽堿受體M_2mAChR在胃竇肌層、粘膜肌層、粘膜層以及粘膜下層均有分布,在胃竇肌層與胃竇黏膜肌層染色為亮綠色,為強(qiáng)陽(yáng)性分布;在胃竇粘膜層,粘膜下層呈暗綠色,為弱陽(yáng)性分布。表明雌激素通過(guò)內(nèi)分泌途徑對(duì)胃腸道的直接調(diào)控不具備物質(zhì)基礎(chǔ)。2.給予卵巢摘除家兔不同劑量雌二醇,通過(guò)BL420-F生物機(jī)能監(jiān)測(cè)系統(tǒng)監(jiān)測(cè)胃竇肌電活動(dòng)發(fā)現(xiàn):隨著雌二醇劑量的增加,胃竇肌電活動(dòng)指數(shù)先增加,后降低。方差分析表明,相鄰各組間胃竇肌電活動(dòng)指數(shù)差異性為顯著(P0.05)或極顯著(P0.01)。以雌二醇劑量為自變量x,胃竇肌電活動(dòng)指數(shù)為因變量z,擬合得到函數(shù):z=2.80+5.65×exp{-0.5×[(x 0.159)/0.038]~2}為高斯函數(shù)(R~2=0.9884,P0.05),表明雌二醇對(duì)胃竇平滑肌的調(diào)控是在基于胃竇自身內(nèi)在調(diào)控機(jī)制的基礎(chǔ)上進(jìn)行的,且對(duì)其內(nèi)在調(diào)控機(jī)制的影響巨大。3.采用雙因素正交分組試驗(yàn)設(shè)計(jì),給予卵巢摘除家兔不同劑量的雌二醇/乙酰膽堿,BL420-F生物機(jī)能系統(tǒng)采集不同劑量雌二醇/乙酰膽堿對(duì)胃竇肌電活動(dòng)變化影響的數(shù)據(jù)。表明在不同乙酰膽堿劑量下,胃竇肌電活動(dòng)指數(shù)隨著雌二醇劑量的增加而呈現(xiàn)出先上升,后降低的趨勢(shì),呈高斯函數(shù)特征;在不同雌二醇劑量下,胃竇肌電活動(dòng)指數(shù)隨乙酰膽堿劑量的增加呈現(xiàn)出先升高,后平緩的趨勢(shì),其特征符合邏輯性函數(shù)。故以雌二醇、乙酰膽堿劑量為自變量,胃竇肌電活動(dòng)為因變量,分別獲得以高斯函數(shù)為模板的數(shù)學(xué)模型:z=6.69/{1+exp[-41.58×(y 0.01)]}+[5.65+1.60×exp{-exp[-(y 0.038)/0.01] (y 0.038)/0.01+1}]×exp{-0.5×[(x 0.159)/0.038]~2}(R~2=0.9824,p0.01)以邏輯函數(shù)為模板的數(shù)學(xué)模型:z=6.75+6.41×exp{-exp(x-0.16)/0.037}/[1+exp{43.55-7.86×exp[-exp(x-0.23)/0.032]-(x-0.23)/0.032+1}×(y-0.01)}](R~2=0.9785,P0.05)。且通過(guò)兩個(gè)函數(shù)分析均表明雌二醇對(duì)胃竇肌電活動(dòng)的調(diào)控是基于乙酰膽堿實(shí)現(xiàn)的。本研究通過(guò)形態(tài)學(xué)研究,數(shù)模分析表明雌激素對(duì)胃竇肌電活動(dòng)的調(diào)節(jié)是基于膽堿能神經(jīng)間接途徑實(shí)現(xiàn)的,該結(jié)論補(bǔ)充完善了神經(jīng)-免疫-內(nèi)分泌學(xué)說(shuō),打開(kāi)了雌激素對(duì)機(jī)體內(nèi)臟器官調(diào)控機(jī)制的新視野,具有重要的理論意義,所獲得的數(shù)學(xué)模型為雌激素類(lèi)藥物在臨床上的精確應(yīng)用提供了重要的參考依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：西北農(nóng)林科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：S829.1

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本文編號(hào)：2622387