【摘要】：狂犬病是由狂犬病病毒引起的一種人畜共患、致死性的病毒性疾病,以急性腦脊髓炎為主要臨床特征。據(jù)世界衛(wèi)生組織報道,每年大約7萬人死于狂犬病。在亞洲和非洲地區(qū)犬是人類狂犬病的主要傳染源,并且是狂犬病的主要發(fā)生地區(qū)。我國狂犬病的發(fā)生率僅次于印度,居世界第二位。Tau蛋白屬于微管相關(guān)蛋白家族成員,主要位于中樞和外圍神經(jīng)系統(tǒng)的軸突,促進微管蛋白單體裝配微管并穩(wěn)定神經(jīng)元微管網(wǎng)絡(luò)起到了重要的作用。Tau蛋白是一種磷蛋白,通過磷酸化作用調(diào)節(jié)微管的穩(wěn)定性。過度磷酸化的Tau蛋白自身異常聚集形成神經(jīng)元纖維纏結(jié)(NFTs),具有神經(jīng)毒性。Tau蛋白發(fā)生磷酸化后,促使微管聚集功能喪失,導(dǎo)致微管解聚,軸突運輸障礙,神經(jīng)元功能紊亂,引起神經(jīng)元退行性病變。同時,在病毒及病毒蛋白的逆行及順行運輸過程中,微管起到了至關(guān)重要的作用。本研究為了探索狂犬病病毒感染小鼠后是否對腦內(nèi)Tau蛋白的磷酸化有影響,于是利用狂犬病病毒固定毒rRC-HL、CVS-24和街毒強毒分離株GX01、GX074、GXN119以及由本實驗室拯救的嵌合重組病毒強毒株rRC-HL△G、rRC-HL△G242-288、rRC-HL△G253/263/273對四周齡昆明小鼠進行腦內(nèi)注射。采取腦組織進行Western blot實驗。結(jié)果表明,狂犬病弱毒rRC-HL感染小鼠后不會引起Tau蛋白的磷酸化,而強毒可引起腦內(nèi)Tau蛋白發(fā)生磷酸化,并且在出現(xiàn)沉郁、麻痹、癱瘓等嚴(yán)重臨床癥狀時才檢測到Tau蛋白的磷酸化,同時還發(fā)現(xiàn),Ser396位點磷酸化和Ser202位點磷酸化程度均很高。嵌合的重組狂犬病毒G蛋白致病性功能區(qū)與Tau蛋白的磷酸化呈明顯的正相關(guān)。在小鼠腦內(nèi)Tau蛋白發(fā)生磷酸化后,對應(yīng)的Tau蛋白分子量有所升高,可能形成了Tau蛋白的寡聚體,異常磷酸化的Tau蛋白自我聚集形成神經(jīng)元纖維纏結(jié),導(dǎo)致神經(jīng)元功能紊亂,具體的變化機制有待進一步的研究。
【圖文】：

形成帽子結(jié)構(gòu)，提高轉(zhuǎn)錄效率。然后依次翻譯成Ｎ、Ｐ、Ｍ、Ｇ和Ｌ五種結(jié)構(gòu)蛋白，逡逑之后進行復(fù)制。Ｎ蛋白包裹正鏈ＲＮＡ作為功能性模板，合成負(fù)鏈ＲＮＡ，Ｇ蛋白糖基化逡逑插入雙脂膜，，形成病毒外殼。核衣殼組裝完成后芽生出成熟的狂犬病病毒（見圖１－２）。逡逑在病毒的姐裝和出芽過程中，Ｍ蛋白起到了重要的作用，在缺失Ｍ蛋白的重組狂犬病逡逑毒，病毒顆粒呈長桿狀而不是子彈狀，并且病毒的感染效率很低。Ｍ蛋白是連接膜蛋逡逑白與病毒核衣殼蛋白的橋梁。Ｇ蛋白缺失的重組病毒的出芽效率也比完整病毒低。在病逡逑毒出芽過程中，Ｍ蛋白在膜Qg＂推動＂，Ｇ蛋白在膜外＂拉動＂ＰＳｌ，其同參與病毒的組逡逑裝和出芽。逡逑３逡逑

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【學(xué)位授予單位】：廣西大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：S852.65

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

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本文編號：2560457