本文關(guān)鍵詞：兩株功能阻斷型CD154單克隆抗體的生物學(xué)特性及其應(yīng)用研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

蘇州大學(xué) 博士學(xué)位論文 兩株功能阻斷型CD154單克隆抗體的生物學(xué)特性及其應(yīng)用研究 姓名:樊一筍 申請學(xué)位級別:博士 專業(yè):免疫學(xué) 指導(dǎo)教師:張學(xué)光 20040501 兩株功能阻斷型CDl54單克隆抗體的生物學(xué)特性及其應(yīng)用研究 中文摘要 兩株功能阻斷型CDl54單克隆抗體的生物學(xué)特性 及其應(yīng)用研究 博士研究生樊一筍 導(dǎo) 師張學(xué)光 蘇州大學(xué)生命科學(xué)院生物技術(shù)研究所 摘 要 1970年,Brestcher和Cohn首先提出并證實T細(xì)胞活化的雙信號學(xué)說。當(dāng) T細(xì)胞通過其抗原受體和CD3復(fù)合體識別抗原遞呈細(xì)胞表達(dá)的MHC.抗原復(fù)合 物并與之發(fā)生特異性結(jié)合后,獲得T細(xì)胞活化所需的抗原特異性信號第一信 號。而T細(xì)胞還必須獲得其與APC表面的多對膜分子的相互作用所產(chǎn)生的非 抗原特異性、非MHC限制性的共刺激信號協(xié)同刺激信號或第二信號才能 有效活化、增殖和產(chǎn)生相應(yīng)的生物效應(yīng)。如果僅有抗原特異性信號而共刺激信 號缺失,T細(xì)胞則表現(xiàn)為無反應(yīng)狀態(tài)或免疫耐受,甚至引起凋亡。 近年來分子生物學(xué)技術(shù)廣泛應(yīng)用于免疫學(xué)研究,共刺激分子被不斷發(fā)現(xiàn)。 CDl54CD40L、gp39、TRAP、TBAM是分子量為33kDa的n型跨膜糖蛋白, 其基因定位于Xq26.3.27.1。人全長CDl54的cDNA編碼含261個氨基酸殘基 的多肽鏈,其氨基末端由22個氨基酸殘基組成CDl54的胞漿區(qū),跨膜區(qū)含24 個氨基酸殘基,羧基端216個氨基酸殘基組成含5個半胱氨酸的胞外區(qū)。CDl54 胞外區(qū)蛋白質(zhì)的三維構(gòu)象與TNF.a和LT-a折疊方式相似,因此屬TNF超家族 成員。CDl54主要表達(dá)在活化的CD4+T細(xì)胞和活化的血小板表面。此外,肥大 細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、上皮細(xì)胞、 平滑肌細(xì)胞等多種細(xì)胞均能表達(dá)CD]54。CDl54的表達(dá)受到嚴(yán)格調(diào)控,其特征 是瞬時性。CD40.CDl54相互作用的數(shù)分鐘至1小時內(nèi),膜型

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