【摘要】：達(dá)氟沙星是獸醫(yī)專用的第三代氟喹諾酮類抗菌藥,能有效地治療禽源巴氏桿菌引起的禽霍亂。為研究禽源巴氏桿菌感染引發(fā)的病理變化對達(dá)氟沙星藥動(dòng)學(xué)的影響,本文比較了該藥在健康和禽源巴氏桿菌感染麻鴨血清及肺組織的藥動(dòng)學(xué)特征,同時(shí)考察了該藥對禽源巴氏桿菌的體外抗菌效果,以期為指導(dǎo)合理使用達(dá)氟沙星治療禽源巴氏桿菌感染提供理論依據(jù)。首先,進(jìn)行了體外藥效試驗(yàn)。發(fā)現(xiàn)達(dá)氟沙星對禽源巴氏桿菌的最小抑菌濃度(MIC)為0.25 μg/mL,最小殺菌濃度(MBC)為1μg/mL,最小預(yù)防突變濃度(MPC)為3.2μg/mL。達(dá)氟沙星對禽源巴氏桿菌的體外藥效存在一定的抗菌素后效應(yīng)(PAE)。由體外靜態(tài)殺菌曲線得知,達(dá)氟沙星濃度為0.5 μg/mL時(shí),在24h內(nèi)對細(xì)菌維持著抑制作用,當(dāng)藥物濃度高于0.5 μg/mL,則起到殺菌作用。其次,建立了麻鴨禽源巴氏桿菌感染模型。健康麻鴨肌肉接種禽源巴氏桿菌后,通過對臨床癥狀和病理解剖癥狀進(jìn)行感官評分結(jié)合病原學(xué)診斷,確定最終的細(xì)菌接種量為1.5×102CFU/kgb.w.。最后考察了達(dá)氟沙星在健康和禽源巴氏桿菌感染鴨血清及肺組織的藥動(dòng)學(xué)特征。對健康和感染麻鴨口服給藥5mg/kgb.w.后于不同時(shí)間點(diǎn)采血分離血清或肺組織,利用HPLC檢測樣品中的達(dá)氟沙星藥物濃度并建立藥時(shí)曲線圖,利用WinNonlin 5.2采用非房室模型分析數(shù)據(jù),得到達(dá)氟沙星在健康和感染麻鴨血清和肺組織中的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。達(dá)氟沙星在健康麻鴨血清中的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為Cmax:0.47±0.01μg/mL,Tmax:3.75±1.53h,T1/2β:13.24±2.56h,AUC:5.70±1.15μg·h/mL;在肺組織中的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為Cmax:9.96±0.13μg/g,Tmax:h,T1/2β:10.31±0.43 h,AUC:106.22±3.31 μg·h/g。達(dá)氟沙星在感染麻鴨血清中的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為 Cmax:0.38±0.01μg/mL,Tmax:2.15±1.18h,T1/2β:17.00±2.70h,AUC:7.19±1.21μg·h/mL;在肺組織中的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為Cmax:8.93±0.30μg/g,Tmax:2.75±0.50h,T1/2β:13.03士0.09h,AUC:135.37±4.35 μg·h/g。比較健康和感染麻鴨體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)可知,達(dá)氟沙星在感染麻鴨體內(nèi)吸收速度加快并且進(jìn)入體循環(huán)的藥物總量增加,藥物消除減慢,但分布更廣泛。
[Abstract]:In order to provide a theoretical basis for the study of the effect of fluazosin in the serum and lung tissues of avian Escherichia coli , it was found that the minimum inhibitory concentration ( MIC ) was 0.25 渭g / mL , the minimum bactericidal concentration ( MBC ) was 1 渭g / mL , and the minimal inhibitory mutation concentration ( MPC ) was 3 . 2渭g / mL . The main pharmacokinetic parameters were Cmax : 9.96 鹵 0.30渭g / mL , Tmax : 2.75 鹵 1.53h , T1 / 2尾 : 13.03 鹵 2.56h , AUC : 5.70 鹵 1.15渭g 路 h / mL . The main pharmacokinetic parameters in lung tissue were Cmax : 8.93 鹵 0.30渭g / mL , Tmax : 2.75 鹵 1.53h , T1 / 2尾 : 13.03 鹵 2.70h , AUC : 5.70 鹵 4.35渭g 路 h / mL .
【學(xué)位授予單位】：揚(yáng)州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：S859.7

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 陳錫龍;;高效液相色譜柱的管理、維護(hù)、再生及修復(fù)技術(shù)[J];貴州畜牧獸醫(yī);2016年05期

2 袁晶;陶恒勛;;甲磺酸達(dá)氟沙星在豬體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究[J];畜牧與獸醫(yī);2016年03期

3 王林柏;孫久鶴;郭東春;曹培麗;劉家森;劉春國;劉大飛;曲連東;;國內(nèi)部分地區(qū)多殺性巴氏桿菌莢膜血清型和基因型的研究[J];中國預(yù)防獸醫(yī)學(xué)報(bào);2016年02期

4 曹長福;孫美珍;盧燕;曾慶林;劉偉;曾振靈;;肌注馬波沙星在犢黃牛體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)及半體內(nèi)抗菌后效應(yīng)研究[J];畜牧獸醫(yī)學(xué)報(bào);2015年11期

5 李靜;;禽霍亂的綜合性診斷[J];中獸醫(yī)學(xué)雜志;2015年09期

6 林志敏;林彬彬;程龍飛;;禽源多殺性巴氏桿菌耐藥性及其質(zhì)粒多樣性的研究[J];福建農(nóng)業(yè)學(xué)報(bào);2015年07期

7 張?jiān)龇?孟曉風(fēng);楊保偉;夏效東;王新;席美麗;;雞肉源沙門氏菌對(氟)喹諾酮類抗生素的耐藥性及相關(guān)基因[J];中國食品學(xué)報(bào);2015年03期

8 趙飛飛;孟薇薇;吳海珍;牛衛(wèi)衛(wèi);李士成;;一例雞多殺性巴氏桿菌的分離鑒定及藥敏試驗(yàn)[J];上海畜牧獸醫(yī)通訊;2014年04期

9 劉�；�;;禽巴氏桿菌病的診斷與防治[J];中國畜牧獸醫(yī)文摘;2014年03期

10 張?jiān)虑?;氟喹諾酮類藥物的藥理特點(diǎn)及研究概況[J];臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2013年24期

相關(guān)會(huì)議論文 前1條

1 孫亞妮;趙欽;李莎莎;張興曉;魏秀麗;孔義波;朱巖麗;姜世金;;鴨疫里默桿菌對氟喹諾酮類藥物耐藥機(jī)制的研究[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)禽病學(xué)分會(huì)第十四次學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2008年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前5條

1 肖康鵬;禽多殺性巴氏桿菌crp、phoP基因的功能研究及其突變株免疫效力的初步評價(jià)[D];四川農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

2 程茗;禽多殺性巴氏桿菌基因組表達(dá)文庫的構(gòu)建、免疫檢測及ptfa基因的原核表達(dá)[D];河南科技大學(xué);2012年

3 趙莉莉;恩諾沙星時(shí)間分辨熒光免疫和納米均相熒光免疫技術(shù)的建立與考核[D];江南大學(xué);2011年

4 沈翠香;微生物抑制法檢測動(dòng)物性食品中喹諾酮類藥物殘留的研究[D];新疆農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

5 薛偉芳;甲砜霉素在健康及多殺性巴氏桿菌感染雞的藥動(dòng)學(xué)[D];揚(yáng)州大學(xué);2008年

，

本文編號：2125271