本文選題：吡喹酮　切入點(diǎn)：固體分散體　出處：《東北農(nóng)業(yè)大學(xué)》2015年碩士論文

【摘要】：吡喹酮(praziquantel,PZQ)為廣譜抗吸蟲(chóng)和絳蟲(chóng)藥物,對(duì)多數(shù)吸蟲(chóng)、成熟或未成熟絳蟲(chóng)均有良好殺蟲(chóng)效果,毒性極低、應(yīng)用安全,是目前治療人畜共患血吸蟲(chóng)病的首選藥物。然而,吡喹酮屬于生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)(biopharmaceutics classification system,BCS)Ⅱ類藥物,具有低溶解性、高滲透性,對(duì)于Ⅱ類藥物來(lái)說(shuō)溶出度為其藥物吸收的主要限速步驟。因此,吡喹酮的低溶解性影響了藥物的吸收,導(dǎo)致其生物利用度低,限制了臨床應(yīng)用。本實(shí)驗(yàn)意在通過(guò)制劑新技術(shù)改善吡喹酮溶解性低的缺點(diǎn),提高生物利用度。固體分散體(solid dispersion,SD)是一種常用的改善難溶性藥物溶解度的方法,是由藥物與載體混合制成的高度分散的固體分散體系。本文將吡喹酮制備成固體分散體以改善其溶解性和生物利用度,并對(duì)其進(jìn)行了犬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究。首先,本實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了吡喹酮體外分析方法的建立。根據(jù)吡喹酮的理化性質(zhì)和載體材料的性質(zhì),建立了吡喹酮含量測(cè)定方法以及溶出度測(cè)定方法,經(jīng)方法學(xué)實(shí)驗(yàn)證明以上分析方法專屬性高、重現(xiàn)性好、方法可行。其次,本實(shí)驗(yàn)選用聚乙二醇4000(PEG4000)、聚乙二醇6000(PEG6000)、泊洛沙姆188(P188)三種常用水溶性材料作為載體;采用溶劑法、熔融法以及溶劑-熔融法制備吡喹酮固體分散體。以體外溶出度實(shí)驗(yàn)結(jié)果為評(píng)價(jià)指標(biāo),考察不同載體、制備方法以及藥物與載體比例對(duì)固體分散體溶出度的影響。最終確定了吡喹酮固體分散體的最佳制備工藝:取吡喹酮與聯(lián)合載體質(zhì)量比為1:5,m(PEG 4000):m(P 188)=3:1時(shí),以950 m L/L的乙醇作為溶劑,采用溶劑法。對(duì)SD和物理混合物進(jìn)行物相鑒定:X-射線衍射分析(XRD)、紅外光譜分析(FTIR)以及掃描電鏡方法(SEM);結(jié)果表明,在SD中吡喹酮以無(wú)定型態(tài)存在,在物理混合物中以晶體存在。最后,本實(shí)驗(yàn)建立了高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜(LC-MS/MS)測(cè)定吡喹酮在血漿中含量的方法,經(jīng)方法學(xué)實(shí)驗(yàn)證明該分析方法專屬性高、重現(xiàn)性好、方法可行。選擇市售片劑為參比制劑,分別對(duì)吡喹酮固體分散體和市售片劑進(jìn)行犬口服給藥,運(yùn)用DAS 2.1.1藥動(dòng)學(xué)軟件計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。結(jié)果表明,吡喹酮固體分散體的達(dá)峰時(shí)間(Tmax)明顯縮短,達(dá)峰濃度(Cmax)顯著提高、曲線下面積(AUC)值顯著增加,與市售片劑比較,其相對(duì)生物利用度達(dá)到236.22%,證明固體分散技術(shù)顯著提高了吡喹酮的生物利用度。綜上所述,本實(shí)驗(yàn)成功制備了吡喹酮固體分散體,與普通市售片劑相比生物利用度顯著提高。
[Abstract]:Praziquantelus (PZQ) is a broad-spectrum drug against trematodes and tapeworms. It has good insecticidal effects on most trematodes, mature or immature tapeworms, and has very low toxicity. PZQ is a safe drug for the treatment of zoonotic schistosomiasis. Praziquantel belongs to the biopharmacutics classification system 鈪，

本文編號(hào)：1660669