本文選題：雞　切入點：磷酸替米考星可溶性粉　出處：《揚州大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：替米考星(Tilmicosin)是由泰樂菌素的一種水解產(chǎn)物半合成的畜禽專用抗生素,其特點是抗菌譜廣、抗菌活性強、體內(nèi)分布廣泛、內(nèi)服和皮下注射吸收快、良好的組織穿透力、維持時間長、無致畸、致癌和致突變作用。替米考星屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,其主要通過與細菌核蛋白質(zhì)50S亞基結(jié)合,阻斷轉(zhuǎn)肽酶作用,干擾mRNA位移,從而抑制細菌蛋白質(zhì)的合成而發(fā)揮抗菌作用。磷酸替米考星是一種替米考星的磷酸鹽,易溶于水,由其制成的可溶性粉制劑,可直接通過飲水給藥治療雞毒支原體引起的雞呼吸系統(tǒng)感染。通過對10%替米考星溶液和10%磷酸替米考星可溶性粉在肉雞體內(nèi)的藥動學(xué)研究,獲得相關(guān)藥動學(xué)參數(shù),以了解10%替米考星溶液和10%磷酸替米考星可溶性粉在健康肉雞體內(nèi)隨時間變化而變化的規(guī)律,并比較了二者的藥動學(xué)參數(shù),以說明10%替米考星溶液與10%磷酸替米考星可溶性粉在藥動學(xué)特征上的差異。該研究不僅可以為指導(dǎo)新研發(fā)制劑10%磷酸替米考星可溶性粉臨床合理的用藥提供依據(jù),同時,也為進一步預(yù)測該藥在雞體內(nèi)消除動態(tài)、蓄積特性及殘留消除規(guī)律提供參考。本論文對目前市售的10%替米考星溶液與新研發(fā)制劑10%磷酸替米考星可溶性粉在肉雞體內(nèi)進行了比較藥動學(xué)研究。選用初始體重1.7kg左右的三黃肉雞,采用單劑量平行隨機對照試驗設(shè)計,將24只健康肉用商品雞隨機分成2組,公母各半,每組12只,第一組口服10%替米考星溶液,第二組口服10%磷酸替米考星可溶性粉,給藥后按規(guī)定時間采血,血漿中替米考星分別用甲醇和三氯甲烷提取,用高效液相色譜紫外檢測器檢測不同時間點血漿藥物濃度。實測血藥濃度-時間數(shù)據(jù)分別采用Winnonlin5.2藥動學(xué)分析軟件計算藥代動力學(xué)參數(shù)。本實驗室建立了血漿中替米考星含量的]HPLC檢測方法。血漿中替米考星采用甲醇和三氯甲烷提取,HPLC紫外檢測器檢測替米考星含量。流動相為,乙腈：四氫呋喃：二丁胺磷酸緩沖液：超純水(110：55：25：810,V/V),檢測波長286 nm,流速為1 mL/min。結(jié)果表明,替米考星標準工作液分別在0.05～10 mg/L范圍內(nèi)呈良好線性關(guān)系(R20.9998)。血漿中替米考星添加濃度為5.0、0.5、0.05 mg/L時,回收率為97.0%-99.8%；日內(nèi)和日間變異系數(shù)分別小于7.2%和7.7%。市售的10%替米考星溶液經(jīng)單劑量口服給藥后,其平均消除半衰期(T1/2β)約為17.316h；口服給藥達峰時間(Tmax)約為1.083 h；峰值濃度(Cmax)約為0.399 μg/mL；平均藥時曲線下面積(AUC)為1.891(μg/hr)；平均滯留時間(MRT)8.286(hr):平均表觀分布容積約為10.176hr*mg/mL；平均體清除率約為74.869 mL/min/kg；新研發(fā)制劑10%磷酸替米考星可溶性粉經(jīng)單劑量口服給藥后,其平均消除半衰期(T1/2β)約為13.207 h,10%磷酸替米考星可溶性粉給藥后其活性成分替米考星比對照品消除快；口服給藥達峰時間(Tmax)約為1.333 h,比對照品略延遲；峰值濃度(Cmax)約為0.372 μg/mL,略低于對照品的,但仍高于報道的替米考星對雞毒支原體的MICs (0.0125-0.1μg/mL);平均曲線下面積(AUC)為1.813 (μg/ml/hr),平均滯留時間(MRT) 7.612 (hr),均比對照品的略低；平均表觀分布容積約為12.011 hr*mg/mL,平均體清除率約為103.744 mL/min/kg,均高于相應(yīng)的對照品；但統(tǒng)計學(xué)分析表明,上述藥動學(xué)參數(shù)與對照品相比均無顯著差異(p0.05)。結(jié)論：市售的10%替米考星溶液和新研發(fā)的10%磷酸替米考星可溶性粉口服給藥在肉雞體內(nèi)吸收迅速、消除較慢、體內(nèi)分布廣泛,可維持較長時間有效血藥濃度,兩者具有相似的藥動學(xué)特征,在臨床應(yīng)用中,新研發(fā)藥物10%磷酸替米考星可溶性粉可以參照市售的10%替米考星溶液制定給藥方案。粉劑除了可以通過飲水給藥之外還可以通過混飼給藥,此外,粉劑避免了溶液制劑的揮發(fā)導(dǎo)致濃度增加的影響。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：揚州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：S859.796

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本文編號：1641893