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抗獨特型抗體及其在獸醫(yī)領(lǐng)域中的應(yīng)用前景.pdf.pdf 全文免費在線閱讀

發(fā)布時間:2016-10-26 15:16

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網(wǎng)友ictor821近日為您收集整理了關(guān)于抗獨特型抗體及其在獸醫(yī)領(lǐng)域中的應(yīng)用前景.pdf的文檔,,希望對您的工作和學(xué)習(xí)有所幫助。以下是文檔介紹:之2一乏一22百奉礎(chǔ)棚每抗體‰b懶校湖北畜牧獸醫(yī)1997年第4期抗獨特型抗體及其在獸醫(yī)領(lǐng)域中的應(yīng)用前景(省農(nóng)械武漢430209(L(湖北省農(nóng)科院畜牧獸醫(yī)研究所武漢)f’)抗體分子可變區(qū)(V區(qū))不僅能高度專一性地識別一種抗原并與之特異性結(jié)合,同時本身還可表現(xiàn)出抗原性。存在于抗體V區(qū)上的若干抗原決定簇稱為獨特位,它們的總和稱為該抗體分子的個體基因型或獨特型(id.iotype,Zd)。免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說認(rèn)為:任何抗體分子的獨特型都可被自身的另一淋巴細(xì)胞克隆所識別,從而誘發(fā)針對該獨特型的特異性抗體——抗獨特型抗體(抗·Id),這是免疫調(diào)節(jié)的重要機(jī)制之一。用抗體(稱為Ab。)在異種、同種或自身體內(nèi)均可誘導(dǎo)產(chǎn)生抗獨特型抗體(fZ稱Abt)。關(guān)于抗獨特型抗體的研究現(xiàn)巳成為免疫生物學(xué)的活躍領(lǐng)域之一,在免疫化學(xué).傳染病的診斷與預(yù)防、腫瘤及自身免疫病的診治等方面具有獨特的應(yīng)用價值。在獸醫(yī)領(lǐng)域.抗獨特型抗體為研制新型動物疫苗、藥物及免疫檢測試荊提供了新思路,它與新的獸醫(yī)生物技術(shù)相融合,顯示出誘人的發(fā)展前景。1抗獨特型抗體的分類殛特性抗獨特型抗體可分為以Y三種類型。(1)q型:這類Ab識別的獨特位距離Abt的抗原結(jié)合點比較遠(yuǎn),故不干擾Ab。與例轉(zhuǎn)DAF基因豬中,有1O倒有DAF基因表達(dá),其中8例有較多的表達(dá)量。同樣,Rosengard研究小組也發(fā)現(xiàn)DAF基因表達(dá)量在各組織中有很大差異。最近,DuKe大學(xué)的研究人員用肌動蛋白的啟動子控制CD59,用H一2K啟動子控制DAF。然后通過顯徽注射同時注入豬受精卵內(nèi),獲得轉(zhuǎn)DAF基因豬。該豬內(nèi)皮細(xì)胞中同時表達(dá)CD59和DAF基因。他們在一只狒狒身上做試驗,移植后轉(zhuǎn)基因豬的心臟能持續(xù)跳動30h,而普通豬的心臟持續(xù)跳動僅有90mm。從上述研究可以看出,盡管轉(zhuǎn)DAF基因豬是一項難度極大的課題,但是各國科學(xué)家仍注入極大的熱情,這也足以說明它的意義之非凡。正如美國北卡羅納州DuKe大學(xué)免疫學(xué)家杰弗里·普拉特博士所說:這項研究具有里程碑意義,其方法有朝一日將能解決供移植的人體器官不足的問題,給器官衰竭的病人帶來福音!敝饕窨贾ЙI(xiàn)’1WhiteDJeta1.Productionoftra~geincDAFpitoo∞ecomplemeat--medintedh)㈨uleXenogFaftre)ectinninmitt—RES—IMMUNOL,l996.147}88~942KroshusTJ.Expressionofh町吶nCD59intransgentcp迎。fg柚Behancesor毫ansur~o-8enekpert~innmodel·Trnnsplantstinn,】996.61.】513~l5213WauRJ一^nfwleaseolllifefoFtgansseniclivestoelt.NatBintechno1.】997.15,416~417ICo~12iE·Theg舶erattoaoftransgenicprote~andmlo~forhm~m.s.NaTMED,l995,l}964~9665HammerRE,ReXFO~tCE.Productinnoftganssenicrabbits,sheeppigsbymicroinjectinn.Nature.1985。315,6BO~6836FodorWLet.Ex~sinnofatunct|plementinhi~itorin,iztransgenicg¨^-nrcje~-tim1.PFO~NatlSol。l994。0l}11153~l1157(啦著日期:l997一l1-12)維普資訊專論I半抗原的結(jié)合,稱為半抗原非抑制的抗-Id。(2)Y型:這類Ab2識別的是Abi上距離抗原結(jié)合點很近的獨特位,故能干擾Ab,與半抗原的結(jié)合,稱為半抗原可抑糊的抗一ld。(3)0型:這類Ab所識別的Ab,獨特位就是Abt的抗原結(jié)合點,它能與抗原競爭抗體的同一互補結(jié)合部位,因此與抗原決定簇具有飯其相似的空間形狀,稱為抗原的。內(nèi)影像抗體。由于這類抗獨特型抗體模擬了抗原決定簇的空間構(gòu)象.具有與抗原相同的免疫原性,使它能在某些場合取代抗原發(fā)揮作用。2抗獨特型抗體(B型抗一Id)的制備以抗原免疫動物I.再用所產(chǎn)生的抗體免疫動鉑I.就可獲得抗獨特型抗體。如果動物I與動物l為同基因型個體,制備的產(chǎn)物主要為抗-Id{如果二者為同種異型動物或異種動物,制備的產(chǎn)物中將混有抗同種蟄決定簇或抗異種蛋白的抗體.并且型抗—Id也將占很大比例。在實際研究中,以上兩種情況都常被采用。利用淋巴細(xì)胞雜交瘤技術(shù)制備的抗獨特型單克隆抗體,具有更為優(yōu)良的特性,在許多試驗研究和免疫檢測中被廣泛應(yīng)用。-4抗獨特型抗體模擬抗原構(gòu)象的分子生物學(xué)機(jī)理抗獨特型抗體重鏈或輕鏈可變區(qū)模擬抗原構(gòu)象的多肽片段與抗原被模擬部位的部分肽段可能由二者基因中具有高度同源性的片段編碼。高磊等采用基因工程方法,從分泌腎病綜合癥出血熱病毒(HFRSV)內(nèi)影像型抗獨特型人單克隆抗體雜交瘤細(xì)胞系(c。),克隆獲得的抗HFRSV—Id人單克隆抗體重鏈和輕鏈可變區(qū)基因,并與出血熱病毒基因進(jìn)行了比較?躬毺匦涂贵w重鏈可變區(qū)第4555位氨基酸序列和輕鏈可變區(qū)第58~68位氨基酸序列,均與出血熱病毒G膜蛋白的第447~457位氨基酸序列高度同源,而且同源區(qū)域具有相似的蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu).’4抗獨特型抗體在獸醫(yī)領(lǐng)域的應(yīng)用4.1在獸醫(yī)免疫學(xué)試驗申的應(yīng)用抗獨特型抗體作為針對相應(yīng)抗體的抗體,是抗原的模擬物,能特異性地識別相應(yīng)抗體并與之結(jié)合,在各種免疫學(xué)試驗中可以取代抗原發(fā)揮作用.作為檢測抗體的工具,為診斷試劑的開發(fā)提供了新途徑。它用于免疫親和層析中,可以提取和純化相應(yīng)抗體。4.2拄獨特璧疫苗抗獨特型抗體具有與相應(yīng)抗原相同的免疫原性。許多研究表明。:無論抗原是細(xì)苗、病毒還是寄生蟲,無論是蛋白質(zhì)抗原還是多培抗原,都可用其。內(nèi)影像”抗俸取而代之來誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答.包括體液免疫應(yīng)答和顯著的細(xì)胞免疫應(yīng)答,而且不論抗獨特型抗體是由同種動物制備的還是由兩系動物制備的,是多克隆的還是單克隆的,都能產(chǎn)生不同程度的保護(hù)性免疫。倒如:Tanaka等在BALB/C小鼠中用抗新城疫病毒(NDV)血凝素的同基因型抗體誘導(dǎo)出抗一Id抗體,以此免疫小鼠后產(chǎn)生了抗NDV抗體;國內(nèi)林矯矯等報道了日本血吸蟲抗原中單抗SSjl4’靶抗原部分結(jié)構(gòu)的內(nèi)影像抗體D;,免疫綿羊后,對日本血吸蟲病的預(yù)防作用。抗獨特型抗體用作疫苗r稱為抗獨特型疫苗,它的優(yōu)點在于可使動物無需接觸病原體而獲得免疫以及鑭造過程中無需大量制備病原體抗原。如果病原體在體外培養(yǎng)困難,難以分離甚至尚未確定,或者其抗原純化存在著技術(shù)上或經(jīng)濟(jì)上的困難,那么相應(yīng)的滅活疫苗弱毒疫苗或亞單位苗幾乎無法嗣造,而研制抗獨特型疫苗則是一條可行途徑。抗獨特型疫苗安全穩(wěn)定.不存在弱毒疫苗潛在的毒力反強(qiáng)的危險.有利于從自然界徹底消滅病原。對于某些免疫原性低,副作用大或效果不顯著的疫苗.也可考慮研糊抗獨特型疫苗取代之。與基因工程疫苗和人工合成多肚疫苗相比,它的研糊條件可能較寬松,而且由于沒有缺陷型構(gòu)象等問題.免疫原

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