本文關鍵詞：Ⅱ型弓形蟲感染對小鼠日本血吸蟲肝纖維化抑制作用的實驗研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景：日本血吸蟲病是日本血吸蟲引起的一種以腸-肝臟損害為主的免疫性疾病,是流行我國乃至其他亞洲國家并嚴重威脅流行區(qū)人民健康的寄生蟲病。血吸蟲感染后產(chǎn)生的蟲卵沉積在肝臟的微血管,誘導強烈的肉芽腫反應和其后的纖維化。研究證實,日本血吸蟲感染后早期誘導Thl型細胞因子反應,隨后的肝纖維化是由于慢性期Th2型細胞因子(例如,IL-13, IL-4)優(yōu)勢應答所致。Thl型應答促進炎癥反應,促進了細胞凋亡；而Th2型應答促進肉芽腫形成,膠原蛋白的合成和基質(zhì)重塑。弓形蟲是專性細胞內(nèi)寄生的病原體,世界人口大約三分之一的人類感染。歐洲和北美大多數(shù)弓形蟲分離株都屬于三個不同的克隆譜系,即Ⅰ型,Ⅱ型和Ⅲ型蟲株。這些不同毒力的蟲株在小鼠和人類引起不同的免疫應答和不同的感染結局,導致迥異的疾病轉歸。小鼠感染弓形蟲后,即刻誘導較為強力的固有免疫,并啟動機體處于持續(xù)的Thl免疫應答。有研究表明,感染血吸蟲之前給小鼠IL-12免疫的刺激,可以使機體免疫向Thl調(diào)節(jié)并且可以降低肝臟肉芽腫大小和纖維化面積。本研究依據(jù)弓形蟲感染和日本血吸蟲感染不同感染時相誘導機體相反的免疫應答,并利用了type II型弓形蟲特有的多態(tài)性GRA15Ⅱ誘導的M1/Th1極化,試圖在體內(nèi)干預血吸蟲肝臟纖維化的進程和程度,同時為研究宿主-寄生蟲之間相互作用的機制提供理論和實驗依據(jù)。目的：觀察Ⅱ型弓形蟲和日本血吸蟲重疊感染對小鼠肝纖維化的影響,探討弓形蟲感染誘導的Th1型應答的抗感染免疫對血吸蟲感染致小鼠肝臟纖維化的調(diào)節(jié)抑制作用。方法：建立BALB/c小鼠重疊感染模型：①預先感染血吸蟲組(模型Ⅰ組),共分為4組：11為預先感染尾蚴42 d后包囊灌胃建立雙重感染,12為預先感染尾蚴56 d后包囊灌胃,13為僅感染血吸蟲尾蚴,14為正常對照；②預先感染PRU株弓形蟲組(模型Ⅱ組)：Ⅱ1為口服包囊后35d感染尾蚴,112為僅感染血吸蟲尾蚴,113為正常對照組。取上述小鼠血液及肝臟,HE和MassOn膠原纖維染色法觀察肝臟蟲卵肉芽腫大小和肝臟肝纖維化面積；檢測纖維化指標透明質(zhì)酸(HA)和肝臟羥脯氨酸(HYP)含量,比較各干預模型纖維化是否存在組間差異。結果：(1)模型Ⅰ感染的小鼠,雙重感染加重了小鼠的死亡率；模型Ⅱ組感染的小鼠,雙重感染的小鼠對小鼠的死亡率未見有影響。(2)模型Ⅰ組小鼠肝臟病理及纖維化指標檢測與相應對照組未見顯著差異,HE染色顯示肉芽腫大小未見統(tǒng)計學意義(P0.01):Masson染色結果顯示,三組小鼠之間纖維化面積差異無統(tǒng)計學差異(P0.01)。(3)模型Ⅱ組動物血清HA和肝臟HYP水平顯著低于相應對照組(P0.001),肝臟蟲卵肉芽腫大小和纖維化面積均顯著減小(P0.001)。結論：預先感染Ⅱ型弓形蟲可能誘導機體的Thl型應答的偏移,在此微環(huán)境下可抑制調(diào)控血吸蟲肝臟纖維化狀態(tài)的Th2應答,從而延緩和減弱肝纖維化的發(fā)生和發(fā)展。
【關鍵詞】：Ⅱ型弓形蟲 日本血吸蟲 雙重感染 肝纖維化
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R575.2;R53
【目錄】：

• 英文縮略詞對照表5-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 1、前言12-16
• 2、材料與方法16-24
• 3、結果24-29
• 4、討論29-30
• 5、結論30-31
• 6、參考文獻31-37
• 附錄一 個人簡歷37-39
• 附錄二 致謝39-40
• 附錄三 綜述40-54
• 參考文獻45-54

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

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  本文關鍵詞：Ⅱ型弓形蟲感染對小鼠日本血吸蟲肝纖維化抑制作用的實驗研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：463718