本文關(guān)鍵詞：Ⅱ型弓形蟲感染對(duì)小鼠日本血吸蟲肝纖維化抑制作用的實(shí)驗(yàn)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景：日本血吸蟲病是日本血吸蟲引起的一種以腸-肝臟損害為主的免疫性疾病,是流行我國(guó)乃至其他亞洲國(guó)家并嚴(yán)重威脅流行區(qū)人民健康的寄生蟲病。血吸蟲感染后產(chǎn)生的蟲卵沉積在肝臟的微血管,誘導(dǎo)強(qiáng)烈的肉芽腫反應(yīng)和其后的纖維化。研究證實(shí),日本血吸蟲感染后早期誘導(dǎo)Thl型細(xì)胞因子反應(yīng),隨后的肝纖維化是由于慢性期Th2型細(xì)胞因子(例如,IL-13, IL-4)優(yōu)勢(shì)應(yīng)答所致。Thl型應(yīng)答促進(jìn)炎癥反應(yīng),促進(jìn)了細(xì)胞凋亡；而Th2型應(yīng)答促進(jìn)肉芽腫形成,膠原蛋白的合成和基質(zhì)重塑。弓形蟲是專性細(xì)胞內(nèi)寄生的病原體,世界人口大約三分之一的人類感染。歐洲和北美大多數(shù)弓形蟲分離株都屬于三個(gè)不同的克隆譜系,即Ⅰ型,Ⅱ型和Ⅲ型蟲株。這些不同毒力的蟲株在小鼠和人類引起不同的免疫應(yīng)答和不同的感染結(jié)局,導(dǎo)致迥異的疾病轉(zhuǎn)歸。小鼠感染弓形蟲后,即刻誘導(dǎo)較為強(qiáng)力的固有免疫,并啟動(dòng)機(jī)體處于持續(xù)的Thl免疫應(yīng)答。有研究表明,感染血吸蟲之前給小鼠IL-12免疫的刺激,可以使機(jī)體免疫向Thl調(diào)節(jié)并且可以降低肝臟肉芽腫大小和纖維化面積。本研究依據(jù)弓形蟲感染和日本血吸蟲感染不同感染時(shí)相誘導(dǎo)機(jī)體相反的免疫應(yīng)答,并利用了type II型弓形蟲特有的多態(tài)性GRA15Ⅱ誘導(dǎo)的M1/Th1極化,試圖在體內(nèi)干預(yù)血吸蟲肝臟纖維化的進(jìn)程和程度,同時(shí)為研究宿主-寄生蟲之間相互作用的機(jī)制提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。目的：觀察Ⅱ型弓形蟲和日本血吸蟲重疊感染對(duì)小鼠肝纖維化的影響,探討弓形蟲感染誘導(dǎo)的Th1型應(yīng)答的抗感染免疫對(duì)血吸蟲感染致小鼠肝臟纖維化的調(diào)節(jié)抑制作用。方法：建立BALB/c小鼠重疊感染模型：①預(yù)先感染血吸蟲組(模型Ⅰ組),共分為4組：11為預(yù)先感染尾蚴42 d后包囊灌胃建立雙重感染,12為預(yù)先感染尾蚴56 d后包囊灌胃,13為僅感染血吸蟲尾蚴,14為正常對(duì)照；②預(yù)先感染PRU株弓形蟲組(模型Ⅱ組)：Ⅱ1為口服包囊后35d感染尾蚴,112為僅感染血吸蟲尾蚴,113為正常對(duì)照組。取上述小鼠血液及肝臟,HE和MassOn膠原纖維染色法觀察肝臟蟲卵肉芽腫大小和肝臟肝纖維化面積；檢測(cè)纖維化指標(biāo)透明質(zhì)酸(HA)和肝臟羥脯氨酸(HYP)含量,比較各干預(yù)模型纖維化是否存在組間差異。結(jié)果：(1)模型Ⅰ感染的小鼠,雙重感染加重了小鼠的死亡率；模型Ⅱ組感染的小鼠,雙重感染的小鼠對(duì)小鼠的死亡率未見有影響。(2)模型Ⅰ組小鼠肝臟病理及纖維化指標(biāo)檢測(cè)與相應(yīng)對(duì)照組未見顯著差異,HE染色顯示肉芽腫大小未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01):Masson染色結(jié)果顯示,三組小鼠之間纖維化面積差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.01)。(3)模型Ⅱ組動(dòng)物血清HA和肝臟HYP水平顯著低于相應(yīng)對(duì)照組(P0.001),肝臟蟲卵肉芽腫大小和纖維化面積均顯著減小(P0.001)。結(jié)論：預(yù)先感染Ⅱ型弓形蟲可能誘導(dǎo)機(jī)體的Thl型應(yīng)答的偏移,在此微環(huán)境下可抑制調(diào)控血吸蟲肝臟纖維化狀態(tài)的Th2應(yīng)答,從而延緩和減弱肝纖維化的發(fā)生和發(fā)展。
【關(guān)鍵詞】：Ⅱ型弓形蟲 日本血吸蟲 雙重感染 肝纖維化
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R575.2;R53
【目錄】：

• 英文縮略詞對(duì)照表5-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 1、前言12-16
• 2、材料與方法16-24
• 3、結(jié)果24-29
• 4、討論29-30
• 5、結(jié)論30-31
• 6、參考文獻(xiàn)31-37
• 附錄一 個(gè)人簡(jiǎn)歷37-39
• 附錄二 致謝39-40
• 附錄三 綜述40-54
• 參考文獻(xiàn)45-54

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

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  本文關(guān)鍵詞：Ⅱ型弓形蟲感染對(duì)小鼠日本血吸蟲肝纖維化抑制作用的實(shí)驗(yàn)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：463718