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HO-1基因多態(tài)性與HBV背景下肝炎、肝硬化、肝癌遺傳易感性研究

發(fā)布時間:2017-06-10 06:02

  本文關(guān)鍵詞:HO-1基因多態(tài)性與HBV背景下肝炎、肝硬化、肝癌遺傳易感性研究,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:目的:檢測血紅素氧合酶(Heme Oxygenase-1, HO-1)基因的單核甘酸多態(tài)性(SNP)位點rs2071746及rs2071749的分布并探索該兩SNP位點與HBV背景下慢性肝炎、肝硬化及肝癌易感性關(guān)系,尋求HBV感染相關(guān)肝病的預(yù)防治療的新思路。方法:本研究為病例對照試驗,共納入研究對象717例,其中對照組249例、HBV背景下的慢性乙型肝炎(CHB)組111例、肝硬化(LC)組90例及原發(fā)性肝細胞癌(HCC)組267例。采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性內(nèi)切酶片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術(shù)及DNA測序法對rs2071746及rs2071749位點進行檢測。運用SHEsis軟件對兩位點進行單倍型分析。所有組兩位點基因型分布的哈-溫平衡(Hardy-Weinberg Equilibrium, HWE)檢驗,采用擬合優(yōu)度χ2檢驗。使用Logistic回歸分析,對性別、年齡、民族BMI、吸煙飲酒情況等因素進行校正,計算比值比(Odds Ration, OR)以及95%可信區(qū)間(Confidence Interval, CI),分析兩位位點各基因型及等位基因與CHB、LC及HCC患病風(fēng)險間的關(guān)系。結(jié)果:1.各組4個位點基因型的頻率分布均符合HWE (p0.05),本研究人群具有代表性和可比性;2.HO-1基因rs2071746位點發(fā)現(xiàn)共三種基因型:AA、TA及TT,A等位基因及AA基因型可增加CHB及HCC的患病風(fēng)險(P0.05)。rs2071749位點發(fā)現(xiàn)AA、GA和GG三種基因型,其各基因型和等位基因與CHB、LC、 HCC的患病風(fēng)險均無明顯相關(guān)(p0.05);2012級碩士學(xué)位論文HO-1基因多態(tài)性與HBV背景下肝炎、肝硬化、肝癌遺傳易感性研究3.不同性別人群中,rs2071746位點A等位基因及AA基因型與男性人群CHB和HCC易感性相關(guān);4.不同民族人群分層分析,僅rs2071746位點各基因型及等位基因與漢族人群LC易感性相關(guān),其他結(jié)果均無統(tǒng)計學(xué)意義;5.不同年齡層人群分層分析,rs2071746位點A等位基因及AA基因型與50歲人群CHB易感性相關(guān),與≥50歲人群HCC易感性相關(guān);6.不同BMI層人群分層分析,rs2071746位點A等位基因及AA基因型在BMI24人群與CHB易感性相關(guān);TA基因型在BMI≥24人群與LC易感性相關(guān);其他結(jié)果均無統(tǒng)計學(xué)意義;7.不同吸煙情況人群分層分析,僅rs2071746位點A等位基因及AA基因型在無吸煙史人群與CHB易感性相關(guān),其他結(jié)果均無統(tǒng)計學(xué)意義;8.不同飲酒情況人群中,兩位點與CHB、LC及HCC的患病風(fēng)險均未發(fā)現(xiàn)明顯相關(guān)性(p0.05);9.單倍型分析發(fā)現(xiàn),兩位點的AG單倍型與CHB及HCC易感性相關(guān)。結(jié)論:1.HO-1基因rs2071746位點可能是HBV相關(guān)性CHB、LC及HCC患病的危險因素,但不同性別、民族、年齡、BMI、吸煙情況人群中差異明顯。2.HO-1基因rs2071749位點可能與HBV相關(guān)性CHB、LC及HCC的遺傳易感性無關(guān)。3.rs2071746及rs2071749位點AG單倍型是HBV相關(guān)性CHB及HCC患病的危險因素,TG單倍型是CHB保護因素。
【關(guān)鍵詞】:血紅素氧合酶-1 單核苷酸多態(tài)性 慢性乙型肝炎 肝硬化 肝癌
【學(xué)位授予單位】:廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R512.62;R575.2;R735.7
【目錄】:
  • 個人簡歷3-5
  • 中文摘要5-7
  • 英文摘要7-10
  • 前言10-13
  • 材料與方法13-21
  • 1.研究對象及標本收集13-14
  • 2.主要試劑與儀器14-16
  • 3.實驗方法16-20
  • 5.統(tǒng)計學(xué)方法20-21
  • 結(jié)果21-49
  • 1.各組研究對象基本特征21-22
  • 2 PCR擴增產(chǎn)物電泳結(jié)果22-23
  • 3.限制性憸切產(chǎn)物電泳結(jié)果23-24
  • 4.各位點擴增產(chǎn)物測序結(jié)果24-27
  • 5.哈-溫平衡檢驗結(jié)果27
  • 6.各SNP位點等位基因和基因型在各組的分布情況以及與HBV背景下CHB、LC、HCC的發(fā)病風(fēng)險評估27-29
  • 7.HOI基因各SNP位點的分層分析29-47
  • 8.HO-1基因rs2071746和rs2071749兩SNP位點單倍M構(gòu)與患病風(fēng)險分析47-49
  • 討論49-56
  • 1.HO-1基因rs2071746及rs2071749兩SNP位點與HBV背景下CHB、LC和HCC的患病風(fēng)險分析49-50
  • 2.HO-1基因各位點及等位基因的性別分層分析50-51
  • 3. HO-1基因各位點及等位基因的民族分層分析51
  • 4. HO-1基因各位點及等位基因的年齡分層分析51-52
  • 5.HO-1基因各位點-等位基因的BMI分層分析52-53
  • 5.HO-1基因各位點及等位基因的吸煙情況分層分析53-54
  • 7.HO-1基因各位點及等位基因的飲酒情況分層分析54-55
  • 8.HO-lrs2071746及rs2071749兩SNP位點單倍型構(gòu)建與分析55-56
  • 結(jié)論56-57
  • 參考文獻57-64
  • 附錄:英文縮寫索引64-65
  • 綜述65-76
  • 參考文獻70-76
  • 在校期間論文發(fā)表情況76-77
  • 致謝77

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前7條

1 ;Predictive Values of Body Mass Index and Waist Circumference for Risk Factors of Certain Related Diseases in Chinese Adults - Study on Optimal Cut-off Points of Body Mass Index and Waist Circumference in Chinese Adults[J];Biomedical and Environmental Sciences;2002年01期

2 Matthias Froh;Lars Conzelmann;Peter Walbrun;Susanne Netter;Reiner Wiest;Michael D Wheeler;Mark Lehnert;Takehiko Uesugi;Jurgen Scholmerich;Ronald G Thurman;;Heme oxygenase-1 overexpression increases liver injury after bile duct ligation in rats[J];World Journal of Gastroenterology;2007年25期

3 ;Heme oxygenase-1 prevents liver fibrosis in rats by regulating the expression of PPAR_γ and NF-_κB[J];World Journal of Gastroenterology;2012年14期

4 Clarice Silvia Taemi Origassa;Niels Olsen Saraiva C浜mara;;Cytoprotective role of heme oxygenase-1 and heme degradation derived end products in liver injury[J];World Journal of Hepatology;2013年10期

5 Gianni Testino;Silvia Leone;Paolo Borro;;Alcohol and hepatocellular carcinoma:A review and a point of view[J];World Journal of Gastroenterology;2014年43期

6 Kaartik Soota;Benedict Maliakkal;;Ribavirin induced hemolysis:A novel mechanism of action against chronic hepatitis C virus infection[J];World Journal of Gastroenterology;2014年43期

7 楊樹平;王吉耀;郭津生;;肝硬化大鼠內(nèi)臟血紅素氧合酶活性的變化[J];肝臟;2011年01期


  本文關(guān)鍵詞:HO-1基因多態(tài)性與HBV背景下肝炎、肝硬化、肝癌遺傳易感性研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。



本文編號:437517

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