研究背景粘膜是包括人類免疫缺陷病毒在內(nèi)的絕大多數(shù)病原體入侵機體的主要門戶。粘膜固有免疫系統(tǒng)是阻止粘膜感染的天然屏障,具有廣譜抗感染能力。作為腸粘膜屏障的重要組成成分,腸道上皮的緊密連接結(jié)構(gòu)可阻止病原微生物及其產(chǎn)物從腸腔內(nèi)滲透進入粘膜組織以及循環(huán)系統(tǒng)。腸道的緊密連接結(jié)構(gòu)一旦被破壞,就會引起腸腔內(nèi)有害物質(zhì)及病毒組分的滲透,進而引起炎癥反應(yīng)及粘膜系統(tǒng)的紊亂,最終導(dǎo)致腸道乃至全身免疫系統(tǒng)的活化。雖然長期的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療能夠使HIV-1感染者體內(nèi)病毒載量得以控制,系統(tǒng)免疫活化處于較低水平,但腸道屏障損傷依然存在,這使得AIDS的治療變得困難。了解HIV-1感染中腸道緊密連接異常的分子機制對HIV/AIDS中腸道屏障損傷的預(yù)防及修復(fù)具有重要意義。雖然已知腸道粘膜中CLDN1、CLDN3、OCLN和ZO-1等緊密連接蛋白表達、分布及調(diào)控在HIV-1和SIV感染中均發(fā)生異常,但仍有多種在屏障功能的維持中發(fā)揮重要作用的緊密連接蛋白的變化未見報道,HIV/AIDS相關(guān)緊密連接異常的分子機制尚不清楚。作為緊密連接的主要胞外調(diào)控因子,IL-17A和TNF-α在HIV-1/SIV感染的腸粘膜中均表達異常。IL-...

【文章頁數(shù)】：157 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

腸、結(jié)腸近端中ｍＲＮＡ水平相當(dāng)，約為６３０?ｃｏｐｉｅｓ／Ｈ）６?回腸末??端和直腸中／Ｚ－ｉ７ｖ４ｍＲＮＡ表達相對較低，約為２８８ｃｏｐｉｅｓ／１０６ＧｌＰ￡＞／／，見圖１．６??Ａ。??對正常和ＳＨＩＶ／ＳＩＶ感染的恒河猴腸道各段／Ｉ－／Ｚ４轉(zhuǎn)錄水平比較發(fā)現(xiàn)，與預(yù)??期結(jié)果一....

變化但變化的方向相反。為了進一步探討／Ｉ－／７Ｊ和／Ｌ－／７Ｆ的表達變化與??Ｈ１Ｖ／ＡＩＤＳ病理及腸道屏障損傷之間的關(guān)系，本研宄建立實時熒光定量ＲＴ－ＰＣＲ??方法對丨Ｌ－１７Ａ／ＩＬ－１７Ｆ受體（１Ｌ－１７ＲＡ和１Ｌ－１７ＲＣ）的表達進行了檢測。如圖１．９??所示，在所檢測的....

變化但變化的方向相反。為了進一步探討／Ｉ－／７Ｊ和／Ｌ－／７Ｆ的表達變化與??Ｈ１Ｖ／ＡＩＤＳ病理及腸道屏障損傷之間的關(guān)系，本研宄建立實時熒光定量ＲＴ－ＰＣＲ??方法對丨Ｌ－１７Ａ／ＩＬ－１７Ｆ受體（１Ｌ－１７ＲＡ和１Ｌ－１７ＲＣ）的表達進行了檢測。如圖１．９??所示，在所檢測的....

／Ｚ－／７ｉ？ＣｍＲＮＡ水平也高于對照組（戶＝０．０４８４；尸＝０．０３２３），表達水??平是對照組的４倍，同樣，感染組直腸ｍＲＮＡ水平也顯著高于對照組??（戶＝０．００４７），表達水平是對照組的４．５倍，見圖１．１０。??ＸＩ?，?ＪＬ－１７ＲＣ??ｔ?ｉ?Ｎｏｒｍａｌ??ｇ?....

本文編號：4008639