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HIV-1感染致腸道上皮緊密連接異常的分子機(jī)制

發(fā)布時(shí)間:2024-11-01 23:09
  研究背景粘膜是包括人類(lèi)免疫缺陷病毒在內(nèi)的絕大多數(shù)病原體入侵機(jī)體的主要門(mén)戶。粘膜固有免疫系統(tǒng)是阻止粘膜感染的天然屏障,具有廣譜抗感染能力。作為腸粘膜屏障的重要組成成分,腸道上皮的緊密連接結(jié)構(gòu)可阻止病原微生物及其產(chǎn)物從腸腔內(nèi)滲透進(jìn)入粘膜組織以及循環(huán)系統(tǒng)。腸道的緊密連接結(jié)構(gòu)一旦被破壞,就會(huì)引起腸腔內(nèi)有害物質(zhì)及病毒組分的滲透,進(jìn)而引起炎癥反應(yīng)及粘膜系統(tǒng)的紊亂,最終導(dǎo)致腸道乃至全身免疫系統(tǒng)的活化。雖然長(zhǎng)期的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療能夠使HIV-1感染者體內(nèi)病毒載量得以控制,系統(tǒng)免疫活化處于較低水平,但腸道屏障損傷依然存在,這使得AIDS的治療變得困難。了解HIV-1感染中腸道緊密連接異常的分子機(jī)制對(duì)HIV/AIDS中腸道屏障損傷的預(yù)防及修復(fù)具有重要意義。雖然已知腸道粘膜中CLDN1、CLDN3、OCLN和ZO-1等緊密連接蛋白表達(dá)、分布及調(diào)控在HIV-1和SIV感染中均發(fā)生異常,但仍有多種在屏障功能的維持中發(fā)揮重要作用的緊密連接蛋白的變化未見(jiàn)報(bào)道,HIV/AIDS相關(guān)緊密連接異常的分子機(jī)制尚不清楚。作為緊密連接的主要胞外調(diào)控因子,IL-17A和TNF-α在HIV-1/SIV感染的腸粘膜中均表達(dá)異常。IL-...

【文章頁(yè)數(shù)】:157 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

HIV-1感染致腸道上皮緊密連接異常的分子機(jī)制



腸、結(jié)腸近端中mRNA水平相當(dāng),約為630?copies/H)6?回腸末??端和直腸中/Z-i7v4mRNA表達(dá)相對(duì)較低,約為288copies/106GlP£>//,見(jiàn)圖1.6??A。??對(duì)正常和SHIV/SIV感染的恒河猴腸道各段/I-/Z4轉(zhuǎn)錄水平比較發(fā)現(xiàn),與預(yù)??期結(jié)果一....


HIV-1感染致腸道上皮緊密連接異常的分子機(jī)制



變化但變化的方向相反。為了進(jìn)一步探討/I-/7J和/L-/7F的表達(dá)變化與??H1V/AIDS病理及腸道屏障損傷之間的關(guān)系,本研宄建立實(shí)時(shí)熒光定量RT-PCR??方法對(duì)丨L-17A/IL-17F受體(1L-17RA和1L-17RC)的表達(dá)進(jìn)行了檢測(cè)。如圖1.9??所示,在所檢測(cè)的....


HIV-1感染致腸道上皮緊密連接異常的分子機(jī)制



變化但變化的方向相反。為了進(jìn)一步探討/I-/7J和/L-/7F的表達(dá)變化與??H1V/AIDS病理及腸道屏障損傷之間的關(guān)系,本研宄建立實(shí)時(shí)熒光定量RT-PCR??方法對(duì)丨L-17A/IL-17F受體(1L-17RA和1L-17RC)的表達(dá)進(jìn)行了檢測(cè)。如圖1.9??所示,在所檢測(cè)的....


HIV-1感染致腸道上皮緊密連接異常的分子機(jī)制



/Z-/7i?CmRNA水平也高于對(duì)照組(戶=0.0484;尸=0.0323),表達(dá)水??平是對(duì)照組的4倍,同樣,感染組直腸mRNA水平也顯著高于對(duì)照組??(戶=0.0047),表達(dá)水平是對(duì)照組的4.5倍,見(jiàn)圖1.10。??XI?,?JL-17RC??t?i?Normal??g?....



本文編號(hào):4008639

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