目的探討程序性死亡受體-1 (PD-1)阻斷對小鼠抗伯氏瘧原蟲ANKA (Plasmodium berghei ANKA, Pb A)感染免疫應答的影響。方法將BALB/c小鼠按照隨機數(shù)字表法分為健康組、感染組和PD-1組,每組8只。感染組和PD-1組小鼠經(jīng)腹腔注射1×106個Pb A感染紅細胞,健康組小鼠不作任何處理。感染當天和感染后3、 5、 7 d, PD-1組每鼠腹腔注射200μg PD-1單抗,感染組注射等劑量PD-1同型對照單抗。感染后4 d起隔天檢測小鼠紅細胞感染情況并記錄小鼠生存情況。感染后5 d每組各處死4只小鼠,取脾組織,制備脾細胞懸液,流式細胞術檢測脾細胞中髓樣樹突狀細胞(mDCs)及PD-1配體(PD-L1)的表達水平、骨髓來源抑制性細胞(MDSCs)和Th1細胞的百分率和絕對數(shù),ELISA檢測脾細胞培養(yǎng)上清中細胞因子IFN-γ、 IL-10和IL-6分泌水平。結果感染組小鼠在感染后5～6d外周血開始出現(xiàn)瘧原蟲感染紅細胞,隨后紅細胞感染率快速升高,在感染后16d達到40%左右,PD-1組小鼠紅細胞感染率與感染組的相比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。感染組...

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【部分圖文】：

圖3BALB/c小鼠感染PbA后5dPD-1單抗阻斷前后CD11c+CD11b+mDCs以及mDCs上PD-L1水平差異分析

大量研究顯示，PD-1/PD-L1信號通路參與T細胞耗竭[13-14]。阻斷PD-1/PD-L1信號會增強對肺炎肺孢體(Pneumocystispneumonia)感染的控制[15]。體外阻斷PD-1/PD-L1信號，可顯著恢復CD8+和CD4+T細胞功能[16]。本研究發(fā)現(xiàn)，....

圖1PD-1單抗阻斷對BALB/c小鼠感染PbA不同時間原蟲血癥水平及生存率的影響

有效的Th1免疫應答明顯地影響著瘧原蟲感染的結局[11]。瘧原蟲感染早期IFN-γ對于原蟲血癥的控制是必需因素[6,12]。本研究發(fā)現(xiàn)，阻斷PD-1信號CD4+T-bet+IFN-γ+Th1細胞數(shù)量明顯降低，炎性細胞因子IFN-γ和IL-6分泌水平明顯下降，PD-1組和感染組比較....

圖2BALB/c小鼠感染PbA后5d脾細胞中PD-1表達細胞的流式細胞術檢測結果

圖1PD-1單抗阻斷對BALB/c小鼠感染PbA不同時間原蟲血癥水平及生存率的影響大量研究顯示，PD-1/PD-L1信號通路參與T細胞耗竭[13-14]。阻斷PD-1/PD-L1信號會增強對肺炎肺孢體(Pneumocystispneumonia)感染的控制[15]。體外阻斷....

圖4BALB/c小鼠感染PbA后5dPD-1單抗阻斷前后MDSCs和Th1的檢測

圖3BALB/c小鼠感染PbA后5dPD-1單抗阻斷前后CD11c+CD11b+mDCs以及mDCs上PD-L1水平差異分析PD-1治療是目前熱門的免疫檢查點治療手段，在腫瘤和抗感染治療中均已開展應用研究，但是療效不一。其原因可能與PD-1/PD-L1通路對免疫細胞功能作....

本文編號：3983212