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腸毒素C2第20和22位氨基酸對(duì)其超抗原活性的影響

發(fā)布時(shí)間:2017-10-05 12:15

  本文關(guān)鍵詞:腸毒素C2第20和22位氨基酸對(duì)其超抗原活性的影響


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【摘要】:目的:揭示突變蛋白SEC2(T20L/G22E)超抗原活性較野生型SEC2顯著增強(qiáng)的潛在機(jī)制。方法:WST-1法檢測(cè)突變蛋白SEC2(T20L/G22E)在體外刺激小鼠脾淋巴細(xì)胞增殖活性,進(jìn)一步應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)和熒光定量PCR技術(shù)分別檢測(cè)CD4+和CD8+T淋巴細(xì)胞增殖、特異性VβT淋巴細(xì)胞增殖以及相關(guān)細(xì)胞因子mRNA豐度變化。結(jié)果:與野生型SEC2相比,突變蛋白SEC2(T20L/G22E)能夠在體外顯著刺激小鼠脾淋巴細(xì)胞增殖,但二者具有相似的特異性VβT淋巴細(xì)胞增殖譜,并且SEC2(T20L/G22E)能夠較rSEC2激活更多攜帶有Vβ5.3、Vβ8.1及Vβ8.3的T淋巴細(xì)胞;進(jìn)一步體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)SEC2(T20L/G22E)能夠較rSEC2激活更多外周血和脾臟中CD4+和CD8+T淋巴細(xì)胞增殖及相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)。結(jié)論:突變蛋白SEC2(T20L/G22E)超抗原活性增強(qiáng)的機(jī)制可能是用亮氨酸和谷氨酸替代原來(lái)20和22位上的氨基酸后提高了SEC2(T20L/G22E)與特異性TCR-Vβ的親和力,進(jìn)一步激活更多的SEC2特異性T淋巴細(xì)胞,最終引起T淋巴細(xì)胞亞型的顯著性增殖,同時(shí)誘導(dǎo)更多與抗腫瘤、增殖相關(guān)的細(xì)胞因子的表達(dá)。
【作者單位】: 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院;中國(guó)科學(xué)院沈陽(yáng)應(yīng)用生態(tài)研究所;
【關(guān)鍵詞】金黃色葡萄球菌腸毒素C 超抗原 T淋巴細(xì)胞 細(xì)胞因子
【基金】:國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)重大新藥創(chuàng)制(No.2012ZX09102301013) 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院博士科研啟動(dòng)基金(No.505033)資助項(xiàng)目
【分類(lèi)號(hào)】:R392
【正文快照】: 金葡菌腸毒素C2(Staphylococcal enterotoxinC2,SEC2),作為典型的細(xì)菌超抗原,可在極低的劑量下激活機(jī)體免疫系統(tǒng),產(chǎn)生一系列淋巴因子,主要有IL-2、TNF-α和IFN-γ等,這些淋巴因子可直接產(chǎn)生抗腫瘤作用,也可繼發(fā)激活NK細(xì)胞而產(chǎn)生LAK活性;同時(shí)通過(guò)超抗原依賴(lài)的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒

【參考文獻(xiàn)】

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【共引文獻(xiàn)】

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7 田

本文編號(hào):976738


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