本文關(guān)鍵詞：以白喉毒素?zé)o毒變異體蛋白CRM197和破傷風(fēng)類毒素為載體的Y群腦膜炎球菌多糖結(jié)合物對小鼠的免疫原性

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【摘要】：目的探討以天然白喉毒素?zé)o毒變異體蛋白CRM197和破傷風(fēng)類毒素(tetanus toxoid,TT)為載體的Y群腦膜炎球菌多糖(group Y meningococcal polysaccharide,MenYPS)結(jié)合蛋白對小鼠的免疫原性。方法將MenYPS用1,6-己二酰肼(1,6-adipic acid dihydrazide,ADH)進(jìn)行衍生,制備MenYps-ADH衍生物,將MenYPS-ADH衍生物在碳二亞胺[N-(3-Dimethylaminopropyl)-N′-ethylcarbodiimide hydrochloride,EDAC]的作用下,分別與CRM197和TT共價結(jié)合,制備3批MenYPS-CRM197和MenYPS-TT結(jié)合物,采用瓊脂雙擴(kuò)散法檢測結(jié)合物中多糖抗原的血清型特異性。經(jīng)BALB/c小鼠大腿內(nèi)側(cè)皮下注射制備的衍生物及結(jié)合物,2.5μg/只,0、14、28 d各免疫1次,分別于第7、21和35天經(jīng)小鼠眼眶采血,分離血清,ELISA法檢測小鼠血清GMT。參考《中國生物制品規(guī)程》(2000版)進(jìn)行無菌試驗(yàn)及異常毒性試驗(yàn)。結(jié)果制備的3批MenYPS-CRM197和MenYPS-TT結(jié)合物可與MenYPS診斷血清產(chǎn)生沉淀線。MenYPSTT和MenYPS-CRM197免疫小鼠3次后,均產(chǎn)生較高的滴度,MenYPS-TT和MenYPS-CRM197結(jié)合物第2、3次免疫小鼠后產(chǎn)生的GMT均明顯高于MenYPS-ADH衍生物,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05),而兩種結(jié)合物GMT差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05);MenYPS-TT和MenYPS-CRM197結(jié)合物第2次免疫后產(chǎn)生的GMT均明顯高于第1次免疫后,第3次免疫后明顯高于第2次免疫后,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.01)。無菌試驗(yàn)符合《中國生物制品規(guī)程》(2000版)相關(guān)要求;異常毒性試驗(yàn)中,豚鼠和小鼠觀察7 d后,均無異常反應(yīng),體重增加,無死亡。結(jié)論 MenYPS與CRM197和TT的結(jié)合物均能誘導(dǎo)BALB/c小鼠產(chǎn)生較高的抗體水平,且產(chǎn)生了免疫記憶。
【作者單位】： 云南沃森生物技術(shù)股份有限公司;
【關(guān)鍵詞】： 腦膜炎球菌多糖 CRM 破傷風(fēng)類毒素 結(jié)合物 免疫原性
【分類號】：R378.15
【正文快照】： 流行性腦膜炎是細(xì)菌性腦脊髓膜炎中唯一能夠造成流行的疾病,可引起較高的病死率和致殘率[1]。在腦膜炎球菌的13個血清群中,A、B、C、W135和Y群可引起95%的病例,控制措施主要依賴于早期的流行監(jiān)測和快速的大規(guī)模疫苗接種[2-3]。隨著國際交往日益頻繁,人口流動性越來越大,不同地

【參考文獻(xiàn)】

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1 黃鎮(zhèn),錢雯,袁琳,施z，

本文編號：930531