硫代乙酰胺誘導(dǎo)的斑馬魚急性肝損傷模型
本文關(guān)鍵詞:硫代乙酰胺誘導(dǎo)的斑馬魚急性肝損傷模型
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【摘要】:目的:研究斑馬魚幼體是否適于作為藥源性肝損傷的評價模型并探討其毒理機制。方法:將發(fā)育正常的3-dpf斑馬魚幼魚暴露于不同濃度的硫代乙酰胺溶液中72 h,顯微鏡下活體觀察斑馬魚幼魚給藥后的畸形表型和肝臟形態(tài)的變化;通過油紅O染色觀察肝臟脂肪含量變化;通過組織切片和HE染色觀察幼魚肝臟細胞結(jié)構(gòu)的變化;用RT-PCR方法檢測幼魚肝臟病理標志基因和凋亡相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄水平的變化。結(jié)果:活體觀察顯示斑馬魚幼魚在給藥后出現(xiàn)不同程度的畸形表型;病理學顯示肝臟細胞核結(jié)構(gòu)異常,細胞質(zhì)出現(xiàn)大量脂肪空泡;油紅O染色顯示肝細胞有脂肪堆積;RT-PCR的結(jié)果表明硫代乙酰胺能夠上調(diào)脂肪肝和肝纖維化相關(guān)基因;能夠促進凋亡基因Bid和Bax-2表達,并抑制促存活基因Mcl-1b和Bcl-2的表達。結(jié)論:硫代乙酰胺對斑馬魚幼魚肝臟產(chǎn)生的毒性作用與對哺乳動物肝臟的損傷相似。斑馬魚可以作為快速評價、篩選和研究藥物肝臟毒性的模式動物。
【作者單位】: 中國醫(yī)學科學院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所北京協(xié)和醫(yī)學院;
【關(guān)鍵詞】: 斑馬魚 藥物肝損傷 快速評價 硫代乙酰胺 動物試驗?zāi)P?/strong> 基因表達 脂肪變性 肝纖維化 凋亡基因
【基金】:十二五“重大新藥創(chuàng)制”國家科技重大專項“創(chuàng)新藥物研究開發(fā)技術(shù)平臺建設(shè)”課題的資助(No.2012ZX09301-002-001-021)
【分類號】:R657.3;R-332
【正文快照】: 藥物誘導(dǎo)的肝臟損傷(drug-induced liver inju-ry,DILI)又稱為藥源性肝損傷,是臨床上最常見的導(dǎo)致急性肝功能衰竭的原因之一,美國約13%的肝功能衰竭與藥物有關(guān)[1]。不同藥物誘導(dǎo)肝損傷的機制各不相同,除了藥物本身,藥物代謝產(chǎn)物導(dǎo)致的肝臟損傷作用也不容忽視[2],因此,對藥源性
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本文編號:917137
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