結(jié)核分枝桿菌臨床株的乙胺丁醇耐藥性特點(diǎn)及突變分析
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【摘要】:目的探討結(jié)核分枝桿菌對(duì)乙胺丁醇(EMB)的耐藥性及其embB 306位點(diǎn)的突變特點(diǎn)。方法以1049株結(jié)核分枝桿菌臨床分離株為研究對(duì)象,采用兩濃度絕對(duì)濃度法(高度和低度),對(duì)其中65株EMB耐藥菌的耐藥譜和耐藥程度進(jìn)行檢測(cè),分析EMB耐藥性產(chǎn)生及其embB 306位點(diǎn)的突變特點(diǎn)。結(jié)果在65株EMB耐藥菌中,有61.54%的菌株同時(shí)耐受異煙肼(INH)和利福平(RFP),其中以同時(shí)耐受INH和RFP以及其他4種抗結(jié)核藥物[阿米卡星(AMK)/氧氟沙星(OFX)/鏈霉素(SM)和對(duì)氨基水楊酸鈉(PAS)]中的1~2種所占比例最高。65株EMB耐藥菌中45株(69.23%)的菌株同時(shí)高度耐受RFP,19株(29.23%)的菌株同時(shí)高度耐受INH。16株EMB高度耐藥菌均對(duì)INH高度耐藥,其中13株(81.25%)同時(shí)對(duì)RFP高度耐藥。embB 306位點(diǎn)的突變?cè)贓MB耐藥菌株中存在較普遍;在單一耐受EMB的菌株中發(fā)生embB 306位點(diǎn)突變的頻率最低(20%),而在EMB同時(shí)耐受INH和RFP的菌株中發(fā)生率較高,以同時(shí)耐受EMB、INH、RFP以及其它1~2種抗結(jié)核藥物的菌株中的出現(xiàn)頻率最高(60.87%)。相比INH和RFP而言,EMB耐藥性產(chǎn)生需要較長(zhǎng)的時(shí)間。結(jié)論結(jié)核分枝桿菌臨床株的EMB耐藥性顯示出與INH和RFP耐藥性存在相關(guān)性,原因之一是可能與EMB相對(duì)不容易產(chǎn)生耐藥性有關(guān);embB 306位點(diǎn)的突變?cè)谀投嗨幗Y(jié)核的判斷方面具有一定的參考價(jià)值。
【作者單位】: 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京胸科醫(yī)院耐藥結(jié)核病研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京胸科醫(yī)院流行病學(xué)研究室;
【關(guān)鍵詞】: 結(jié)核分枝桿菌 乙胺丁醇 耐藥
【基金】:國家自然科學(xué)基金(30901283) 北京市衛(wèi)生系統(tǒng)高層次衛(wèi)生技術(shù)人才培養(yǎng)項(xiàng)目(2011-3-069)
【分類號(hào)】:R378
【正文快照】: 乙胺丁醇(EMB)是廣泛應(yīng)用的一線抗結(jié)核藥物。自1961年EMB的抗結(jié)核活性首次被報(bào)道后,研究者對(duì)其作用機(jī)理進(jìn)行了大量研究[1-2]。目前認(rèn)為EMB主要抑制embCAB基因編碼的阿拉伯糖轉(zhuǎn)移酶,該酶轉(zhuǎn)移阿拉伯糖基形成阿拉伯半乳糖和阿拉伯甘露糖脂[3-5]。有關(guān)研究報(bào)道emb編碼基因的突變與
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