本文關(guān)鍵詞：Thymoglobulin與CD3單克隆抗體在細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞制備中的作用比較

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【摘要】：目的研究人胸腺球蛋白(TG)在臨床治療級培養(yǎng)體系中,對細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞(CIK細胞)增殖、免疫細胞表型和細胞毒作用的影響。方法分離11例健康正常人外周血單個核細胞(PBMC),γ干擾素預(yù)處理;1 d后,TG或CD3 mAb刺激;隨后,每3 d補充IL-2等添加物,培養(yǎng)至21 d。臺盼藍拒染法計數(shù)細胞總數(shù)和活力;流式細胞術(shù)分析CD3、CD4、CD8、CD16/CD56和NK細胞活化/抑制受體表達情況以及CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)T細胞(Treg)的變化;乳酸脫氫酶釋放法檢測細胞毒活性。結(jié)果 TG和CD3 mAb均能刺激CIK細胞生長,但CD3 mAb作用弱于TG。培養(yǎng)7 d,2組CIK細胞中,CD3+CD16+CD56+細胞、CD3-CD16+CD56+細胞及NK細胞活化/抑制受體表達均出現(xiàn)一過性減少;培養(yǎng)14 d,開始恢復(fù),并持續(xù)增加至21 d;在7 d、14 d和21 d等3個檢測點,CD3 mAb組的三者均低于TG組(P0.05),而且,細胞毒活性也低于TG組。值得注意的是,培養(yǎng)7 d,Treg一過性增加,且TG組明顯高于CD3 mAb組(P0.05);另外,在整個培養(yǎng)期間,2組CIK細胞中,CD3+CD4+細胞持續(xù)減少,而CD3+CD8+細胞在7 d,即迅速增加,并維持該水平至21 d,這種改變在2組間無差異。結(jié)論 TG能選擇性地促進CIK細胞中主要效應(yīng)細胞增殖、分化和成熟,提高其細胞毒活性,因此,其具有替代CD3 mAb用于制備臨床級CIK細胞制品的可行性;CD3 mAb和TG培養(yǎng)體系均可一過性地擴增負相調(diào)控細胞Treg,剔除或減少Treg可能有助于提高主要效應(yīng)細胞產(chǎn)率。
【作者單位】： 沈陽軍區(qū)總醫(yī)院醫(yī)學(xué)實驗科;
【關(guān)鍵詞】： 細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞 免疫治療 人胸腺球蛋白
【基金】：“十二五”重大新藥創(chuàng)制國家科技重大專項“綜合性新藥研發(fā)技術(shù)大平臺-生物技術(shù)藥物規(guī)�；苽浼夹g(shù)平臺”(2012ZX09301003-001-005-037)
【分類號】：R392
【正文快照】： 細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞(cytokine-inducedkiller cells,CIK細胞)過繼免疫細胞治療技術(shù)(以下簡稱“CIK治療技術(shù)”)在惡性腫瘤治療方面,顯示出令人鼓舞的療效和極低的副作用,被視為具有廣泛應(yīng)用前景的免疫治療方法[1-3]。作為第3類醫(yī)療技術(shù),CIK治療技術(shù)在提高免疫效應(yīng)細胞產(chǎn)量

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本文編號：831572