本文關(guān)鍵詞：BIX-01294對(duì)Molt-4細(xì)胞增殖、凋亡及組蛋白甲基化的影響

  更多相關(guān)文章： Ga BIX- 組蛋白 乙�；� 甲基化 表觀遺傳學(xué) 急性白血病

【摘要】：目的觀察甲基化轉(zhuǎn)移酶G9a抑制劑BIX-01294對(duì)急性T淋巴細(xì)胞白血病Molt-4細(xì)胞增殖、凋亡及組蛋白甲基化的影響。方法 MTT法繪制細(xì)胞生長曲線,流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞凋亡的變化;Western blot檢測凋亡相關(guān)蛋白Caspase-3、Bcl-2、Bax、抑癌蛋白P15、DNA去甲基化酶DNMT1、組蛋白H3乙酰化、組蛋白H3K9單、雙、三甲基化水平,H3K27單甲基化、雙甲基化水平的變化。結(jié)果 BIX-01294可下調(diào)Bcl-2蛋白、上調(diào)Bax蛋白的表達(dá),Caspase-3表達(dá)上調(diào),誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,濃度為0、1、2、4μmol·L-1的BIX-01294作用Molt-4細(xì)胞24 h后,凋亡率分別為(5.54±1.35)%、(10.24±2.26)%、(32.28±3.26)%、(47.52±4.37)%(P0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。BIX-01294抑制DNMT1表達(dá),上調(diào)P15蛋白表達(dá),抑制細(xì)胞的增殖;BIX-01294下調(diào)組蛋白H3K9、H3K27單甲基化和二甲基化水平,而組蛋白H3乙�；癏3K9三甲基化水平無明顯改變。結(jié)論 BIX-01294通過抑制G9a的活性,下調(diào)H3K9、H3K27單甲基化、二甲基化水平,抑制DNMT1,使上調(diào)P15蛋白,最終抑制Molt-4細(xì)胞增殖,并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。
【作者單位】： 福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院藥學(xué)部;福建醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院;
【關(guān)鍵詞】： Ga BIX- 組蛋白 乙酰化 甲基化 表觀遺傳學(xué) 急性白血病
【基金】：福建省引進(jìn)重大項(xiàng)目計(jì)劃基金(No 2012I2004) 福建省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No 2012J01420)
【分類號(hào)】：R363
【正文快照】： 組蛋白甲基化是由特異的組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶及去甲基化酶協(xié)同催化完成,是一個(gè)可逆的動(dòng)態(tài)修飾過程。G9a是常染色質(zhì)主要的H3K9甲基轉(zhuǎn)移酶[1]。G9a基因被破壞后常染色質(zhì)區(qū)的H3K9甲基化水平明顯降低[2],而H3K9甲基化在異染色質(zhì)形成、基因印記、X染色體失活和轉(zhuǎn)錄調(diào)控等方面發(fā)揮重要

【共引文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

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中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前3條

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【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：584745