發(fā)布時間：2017-07-28 15:27

  本文關鍵詞：BIX-01294對Molt-4細胞增殖、凋亡及組蛋白甲基化的影響

  更多相關文章： Ga BIX- 組蛋白 乙�；� 甲基化 表觀遺傳學 急性白血病

【摘要】：目的觀察甲基化轉(zhuǎn)移酶G9a抑制劑BIX-01294對急性T淋巴細胞白血病Molt-4細胞增殖、凋亡及組蛋白甲基化的影響。方法 MTT法繪制細胞生長曲線,流式細胞儀檢測細胞凋亡的變化;Western blot檢測凋亡相關蛋白Caspase-3、Bcl-2、Bax、抑癌蛋白P15、DNA去甲基化酶DNMT1、組蛋白H3乙酰化、組蛋白H3K9單、雙、三甲基化水平,H3K27單甲基化、雙甲基化水平的變化。結(jié)果 BIX-01294可下調(diào)Bcl-2蛋白、上調(diào)Bax蛋白的表達,Caspase-3表達上調(diào),誘導細胞凋亡,濃度為0、1、2、4μmol·L-1的BIX-01294作用Molt-4細胞24 h后,凋亡率分別為(5.54±1.35)%、(10.24±2.26)%、(32.28±3.26)%、(47.52±4.37)%(P0.05),差異有統(tǒng)計學意義。BIX-01294抑制DNMT1表達,上調(diào)P15蛋白表達,抑制細胞的增殖;BIX-01294下調(diào)組蛋白H3K9、H3K27單甲基化和二甲基化水平,而組蛋白H3乙�；癏3K9三甲基化水平無明顯改變。結(jié)論 BIX-01294通過抑制G9a的活性,下調(diào)H3K9、H3K27單甲基化、二甲基化水平,抑制DNMT1,使上調(diào)P15蛋白,最終抑制Molt-4細胞增殖,并誘導細胞凋亡。
【作者單位】： 福建醫(yī)科大學附屬漳州市醫(yī)院藥學部;福建醫(yī)科大學藥學院;
【關鍵詞】： Ga BIX- 組蛋白 乙酰化 甲基化 表觀遺傳學 急性白血病
【基金】：福建省引進重大項目計劃基金(No 2012I2004) 福建省自然科學基金資助項目(No 2012J01420)
【分類號】：R363
【正文快照】： 組蛋白甲基化是由特異的組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶及去甲基化酶協(xié)同催化完成,是一個可逆的動態(tài)修飾過程。G9a是常染色質(zhì)主要的H3K9甲基轉(zhuǎn)移酶[1]。G9a基因被破壞后常染色質(zhì)區(qū)的H3K9甲基化水平明顯降低[2],而H3K9甲基化在異染色質(zhì)形成、基因印記、X染色體失活和轉(zhuǎn)錄調(diào)控等方面發(fā)揮重要

【共引文獻】

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【相似文獻】

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本文編號：584745