纖維蛋白原的氧化損傷對纖維化的影響
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【摘要】:活性氧(reactive oxygen species,ROS)是人體氧代謝所產(chǎn)生的一種中間產(chǎn)物,活性氧能夠介導(dǎo)蛋白質(zhì)氧化的生化機(jī)制。ROS能夠誘導(dǎo)蛋白質(zhì)氧化,最終導(dǎo)致機(jī)體生理和病理的改變,乃至加速衰老過程。過氧化氫(H2O2)和羥基自由基(OH.)都是ROS的一種,并且都具有很強(qiáng)的氧化能力,可以在生理或者病理?xiàng)l件下,對蛋白質(zhì)翻譯后的過程進(jìn)行修飾。這種修飾可以造成蛋白質(zhì)氧化、導(dǎo)致蛋白質(zhì)變性,產(chǎn)生一系列反應(yīng),并且最終可能引發(fā)各種疾病。纖維蛋白原是人體內(nèi)血漿中的一種重要蛋白質(zhì),是血漿蛋白中易被氧化攻擊的一種蛋白質(zhì)。它的主要生理功能是參與凝血的最后一步,在凝血酶的作用下釋放出纖維蛋白單體,并共價(jià)交聯(lián)為穩(wěn)定的可溶性蛋白纖維。有相關(guān)研究表明,過量的纖維蛋白原是冠心病發(fā)病因素之一,并與多種發(fā)病機(jī)理相關(guān)。本論文就針對過氧化氫和羥基自由基對纖維蛋白原的氧化損傷進(jìn)行研究,并進(jìn)行了光致活性氧淬滅方法檢測生物抗氧化劑動力學(xué)模型分析。本文具體工作如下:1.H2O2誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激對纖維蛋白原纖維化的影響:通過紫外可見光譜,圓二色光譜,原子力顯微鏡,Zeta電位和納米粒度來測定其性質(zhì)。圓二色光譜主要用來表征蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu),α-螺旋、β-片層等含量的變化可以推斷出過氧化氫對纖維蛋白原的損傷。用原子力顯微鏡測定樣品的表面形貌,觀測加入過氧化氫之后,纖維蛋白原分子呈現(xiàn)出不同的聚集狀態(tài)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果均表明,過氧化氫對纖維蛋白原有損傷作用并改變了其構(gòu)象。2.芬頓反應(yīng)產(chǎn)生的羥基自由基對纖維蛋白原纖維化的影響:通過紫外可見光譜,圓二色光譜,原子力顯微鏡,Zeta電位和納米粒度來測定其性質(zhì)。紫外可見光譜測量出280 nm處特征峰的變化,可推測出纖維蛋白原中色氨酸和酪氨酸殘基是否改變。ζ電位絕對值的變化表明過氧化氫導(dǎo)致纖維蛋白原分子表面的帶電狀態(tài)改變。實(shí)驗(yàn)結(jié)果均表明,羥基自由基對纖維蛋白原有損傷作用,改變了其構(gòu)象。3.光致活性氧淬滅方法檢測生物抗氧化劑動力學(xué)模型分析:在本工作中,我們提出了一個以對苯二甲酸(TA)為氧化探針,基于TA與AOs競爭Ti O2光催化產(chǎn)生氧化物質(zhì)反應(yīng)的動力學(xué)模型,其中反應(yīng)過程中形成的具有熒光活性的2-羥基對苯二甲酸(HTA)作為熒光探針,標(biāo)定AOs的抗氧化動力學(xué)性質(zhì)。
【關(guān)鍵詞】:纖維蛋白原 氧化劑 動力學(xué)模型 凝血酶
【學(xué)位授予單位】:聊城大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R363
【目錄】:
- 摘要3-5
- abstract5-8
- 前言8-10
- 第一章 緒論10-16
- 1.1 引言10
- 1.2 纖維蛋白原的簡介10-11
- 1.3 纖維蛋白原的功能11-12
- 1.4 羥基自由基的概述12-14
- 1.5 過氧化氫的概述14
- 1.6 開展本研究的意義和主要內(nèi)容14-16
- 第二章 過氧化氫誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激對纖維蛋白原纖維化的影響16-26
- 2.1 引言16-17
- 2.2 實(shí)驗(yàn)部分17-18
- 2.3 結(jié)果與討論18-25
- 2.4 結(jié)論25-26
- 第三章 芬頓反應(yīng)產(chǎn)生的羥基自由基對纖維蛋白原纖維化的影響26-35
- 3.1 引言26-27
- 3.2 實(shí)驗(yàn)部分27-28
- 3.3 結(jié)果與討論28-34
- 3.4 結(jié)論34-35
- 第四章 光致活性氧淬滅方法檢測生物抗氧化劑動力學(xué)模型分析35-45
- 4.1 引言35-36
- 4.2 實(shí)驗(yàn)部分36-37
- 4.3 結(jié)果與討論37-41
- 4.4 動力學(xué)分析41-44
- 4.5 結(jié)論44-45
- 參考文獻(xiàn)45-52
- 附錄52-53
- 致謝53-54
- 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表得學(xué)術(shù)論文54
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