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轉(zhuǎn)化生長因子-β1以濃度依賴的方式重組人成熟樹突狀細胞的細胞骨架絲狀肌動蛋白

發(fā)布時間:2017-06-30 13:14

  本文關(guān)鍵詞:轉(zhuǎn)化生長因子-β1以濃度依賴的方式重組人成熟樹突狀細胞的細胞骨架絲狀肌動蛋白,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:目的:探索轉(zhuǎn)化生長因子β1(tansforming growth factor-β1,TGF-β1)對人成熟樹突狀細胞(mature dendritic cells,mDCs)骨架絲狀肌動蛋白(filament actin,F-actin)及其部分骨架結(jié)合蛋白表達的影響,為深入理解樹突狀細胞(dendritic cells,DCs)的生物學(xué)行為和提高基于DCs的抗腫瘤免疫治療的臨床效率提供線索。方法:不同濃度的TGF-β1處理mDCs后,用激光共聚焦顯微鏡和免疫印跡實驗分別研究細胞骨架F-actin的結(jié)構(gòu)和部分細胞骨架結(jié)合蛋白表達水平的變化。結(jié)果:(1)與對照組相比,TGF-β1處理后的mDCs的F-actin出現(xiàn)了明顯重排,F-actin的表達量在3 ng/ml組下調(diào)(P=0.000),在5 ng/ml組上調(diào)(P=0.000)。(2)mDCs表面絲狀突起長度和數(shù)量的變化,長度在3 ng/ml和5 ng/ml組較對照組細、短(P=0.001,0.000);數(shù)量在1、3 ng/ml和5 ng/ml組較對照組少而稀疏(P=0.000);在7 ng/ml組mDCs表面絲狀突起長度和數(shù)量的變化均無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.114);通過回歸分析細胞絲狀突起長度和數(shù)量與F-actin表達量之間存在非線性相關(guān)性(R2分別為0.828和0.746,P=0.000)。(3)細胞骨架蛋白結(jié)合蛋白的表達,fascin1在所有實驗組中均出現(xiàn)了下調(diào)(P=0.001、0.000);p-cofilin1與總cofilin1的表達水平比在1 ng/ml和3 ng/ml組均下調(diào)(P=0.000);profilin的表達在1、3 ng/ml和5 ng/ml組均上調(diào)(P=0.001、0.001、0.013)。結(jié)論:TGF-β1以濃度依賴的方式影響mDCs的細胞骨架F-actin結(jié)構(gòu)及其部分結(jié)合蛋白的表達,提示在臨床上施行基于DCs的抗腫瘤免疫治療時,需以適當?shù)姆绞阶钄郥GF-β1的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,這對進一步深入理解DCs的生物學(xué)行為和腫瘤的免疫逃逸機制具有重要意義。
【作者單位】: 貴州省貴陽醫(yī)學(xué)院生物技術(shù)教研室;北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院血液流變學(xué)研究中心;貴州省疾病預(yù)防控制中心傳染病防治研究所檢驗科;
【關(guān)鍵詞】成熟樹突狀細胞 轉(zhuǎn)化生長因子-β 細胞骨架
【基金】:國家自然科學(xué)基金資助項目(編號:11162003、31260227、31170886) 教育部科學(xué)技術(shù)研究重點資助項目(編號:210196) 貴州省優(yōu)秀青年科技人才支持計劃資助項目(編號:2011-24) 貴州省社會發(fā)展科技攻關(guān)資助項目(編號:黔科合SY字[2011]3065) 貴州省省長專項基金資助項目(編號:黔省專合字[2009]-79) 貴州省科學(xué)技術(shù)基金資助項目(編號:黔科合J字2008-2274) 貴陽市科學(xué)技術(shù)資助項目(編號:2010-筑科農(nóng)合同字第1-社-12)
【分類號】:R392.1
【正文快照】: 樹突狀細胞(dendritic cells,DCs)是一種特化的抗原呈遞細胞(antigen presenting cells,APCs),具有強大的抗原攝取和處理能力,能夠向幼稚的T細胞呈遞腫瘤抗原,從而誘導(dǎo)對腫瘤細胞具有特異性的免疫應(yīng)答[1-2];贒Cs的抗腫瘤免疫治療已經(jīng)取得了令人矚目的成績,但是,該療法的臨

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本文編號:502046

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