本文關(guān)鍵詞：雨蛙素誘導(dǎo)胰腺炎模型的探索及脂肪因子預(yù)測持續(xù)性器官衰竭的臨床初步研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景胰腺炎的研究模型眾多,其中雨蛙素腹腔注射法由于易于誘導(dǎo)、非侵襲性操作、重復(fù)性好,并且其胰腺的組織病理學(xué)表現(xiàn)接近于人體的急性胰腺炎特征而被廣泛應(yīng)用。研究中經(jīng)常需要嚴重程度不同的胰腺炎模型,但至今尚無一個呈遞進式變化的胰腺炎模型,因此有必要對雨蛙素誘導(dǎo)胰腺炎模型進行深入探索,本研究擬通過不同劑量的雨蛙素刺激來觀察胰腺炎嚴重程度的變化。除了常見的炎癥物質(zhì)如IL-6、IL-8、IL-10、CRP等參與到不同嚴重程度胰腺炎的發(fā)生進展當(dāng)中,近些年來,脂肪因子作為一種調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的物質(zhì)與胰腺炎的發(fā)病密切相關(guān)。但是目前尚無有關(guān)多種脂肪因子和胰腺炎嚴重程度的臨床研究,本研究擬探索脂肪因子變化與胰腺炎嚴重程度的關(guān)系,并將這些變化與APACHE-II評分進行比較,研究脂肪因子預(yù)測持續(xù)性器官衰竭的特異性和敏感性,為臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。研究一小鼠胰腺炎模型的探索和改進目的建立同一病因所致的輕癥和重癥胰腺炎。方法采用兩種方法建立雨蛙素誘導(dǎo)的小鼠胰腺炎模型。1.雨蛙素濃度相同而注射次數(shù)不同建立胰腺炎模型,采用C57小鼠以雨蛙素50ug/kg分別間斷腹腔注射3、6、9、12次誘導(dǎo);2.通過不同的雨蛙素濃度統(tǒng)一注射12次誘導(dǎo),以雨蛙素10ug/kg、50ug/kg、250ug/kg三個濃度統(tǒng)一間斷腹腔注射12次來誘導(dǎo),觀察血清淀粉酶和脂肪酶、胰腺干濕重、胰腺組織HE染色及組織病理學(xué)評分、肺臟組織HE染色。結(jié)果常規(guī)雨蛙素劑量(50ug/kg)分別腹腔注射3、6、9、12次時,實驗組血清淀粉酶明顯高于對照組(P0.05),并在9次時達到高峰(25966.67±3787.02 U/L);胰腺干濕重在實驗組中顯著高于對照組(P0.05),在注射6次時達到峰值(81.13±1.03%);胰腺組織HE染色光學(xué)顯微鏡下顯示注射3次時胰腺局部僅有些許水腫和少量炎細胞浸潤,6次時可見大量中性粒細胞浸潤,明顯的水腫,9次時胰腺小葉邊緣出現(xiàn)少量的壞死灶,12次可見到大范圍的腺泡壞死灶(胰腺組織病理評分8.20±0.84),鏡下表現(xiàn)出壞死性胰腺炎改變。雨蛙素腹腔注射次數(shù)相同(12次),分別以10ug/kg,50ug/kg,250ug/kg濃度處理各組小鼠,50ug/kg組其血清淀粉酶和脂肪酶、胰腺干濕重均達到最高值,顯著高于對照組(P0.05),而胰腺組織HE染色鏡下顯示10ug/kg組以局部的炎細胞浸潤和輕度的水腫為主,50ug/kg已前述,250ug/kg組主要出現(xiàn)片狀的胰腺腺泡壞死,部分小葉結(jié)構(gòu)缺失。結(jié)論在一定范圍內(nèi)隨著雨蛙素劑量的增加,胰腺炎的嚴重程度是逐漸增加的。在C57小鼠體內(nèi),常規(guī)雨蛙素劑量(50 ug/kg)間斷腹腔注射6次可誘發(fā)出急性水腫型胰腺炎,而12次可誘發(fā)出壞死性胰腺炎改變。研究二脂肪因子預(yù)測胰腺炎持續(xù)性器官衰竭的臨床初步研究目的本課題擬觀察胰腺炎患者發(fā)病早期血清脂肪因子變化與胰腺炎嚴重程度的關(guān)系,研究脂肪因子預(yù)測持續(xù)性器官衰竭的特異性和敏感性,為臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。方法從前期注冊的一個前瞻性隊列研究中提取符合標(biāo)準(zhǔn)的90名連續(xù)胰腺炎患者,血清脂聯(lián)素、抵抗素和瘦素的測定分別采用MILLIPLEX#174;MAP和ELISA方法檢測,并且比較不同嚴重程度患者間三個脂肪因子的含量變化。比較各組APACHE-II評分和脂肪因子對持續(xù)性器官衰竭的預(yù)測價值。結(jié)果抵抗素在胰腺炎合并持續(xù)性器官衰竭患者中顯著增加,與不合并者相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義,在超重和非超重AP亞組中結(jié)果與上述類似。瘦素和脂聯(lián)素在胰腺炎合并持續(xù)性器官衰竭各亞組中都有所增加,但差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義。抵抗素與APACHE-II評分對胰腺炎患者合并持續(xù)性器官衰竭的預(yù)測能力接近(AUC分別是0.72、0.75,p=0.66);在超重與非超重各AP亞組中,抵抗素均顯示出同樣的準(zhǔn)確性,在超重人群中曲線下面積是(0.69 vs 0.66,p=0.82),在非超重人群中曲線下面積是(0.76 vs 0.87,p=0.39)。此外,瘦素與持續(xù)性器官衰竭之間存在較弱的聯(lián)系,而脂聯(lián)素與持續(xù)性器官衰竭之間無明顯聯(lián)系。結(jié)論血清抵抗素水平在合并持續(xù)性器官衰竭的胰腺炎患者中顯著升高,并且單因子抵抗素預(yù)測持續(xù)性器官衰竭的能力與APACHE-II評分相類似。抵抗素和瘦素與胰腺炎持續(xù)性器官衰竭存在一定的相關(guān)性,其可能作為胰腺炎合并持續(xù)性器官衰竭的預(yù)測因子。
【關(guān)鍵詞】：急性胰腺炎 持續(xù)性器官衰竭 預(yù)測 雨蛙素
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R576;R-332
【目錄】：

• 縮略語表5-7
• 中文摘要7-10
• ABSTRACT10-14
• 前言14-16
• 文獻回顧16-30
• 第一部分 小鼠胰腺炎模型的探索和改進30-42
• 1 材料30-31
• 1.1 實驗動物30-31
• 1.2 主要試劑和設(shè)備31
• 2 方法31-33
• 2.1 實驗分組31
• 2.2 CR誘導(dǎo)AP模型31-32
• 2.3 觀測指標(biāo)32-33
• 2.4 統(tǒng)計學(xué)方法33
• 3 結(jié)果33-39
• 3.1 胰腺組織病理學(xué)表現(xiàn)及評分33-35
• 3.2 血清淀粉酶、脂肪酶的變化35
• 3.3 胰腺干濕重的變化35-37
• 3.4 肺臟HE染色的變化37-39
• 4 討論39-42
• 第二部分 脂肪因子預(yù)測胰腺炎持續(xù)性器官衰竭的臨床初步研究42-55
• 1 研究對象42-43
• 1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)42
• 1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)42-43
• 1.3 納入人群43
• 2 方法43-47
• 2.1 分組43
• 2.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)43-44
• 2.3 觀察指標(biāo)44-47
• 2.4 統(tǒng)計分析47
• 3 結(jié)果47-52
• 3.1 人口學(xué)特征資料47-48
• 3.2 持續(xù)性器官衰竭對臨床干預(yù)的影響48-49
• 3.3 脂肪因子在持續(xù)性器官衰竭患者中的含量變化49-51
• 3.4 脂肪因子對持續(xù)性器官衰竭的預(yù)測價值51-52
• 4 討論52-55
• 小結(jié)55-56
• 參考文獻56-64
• 附錄64-65
• 個人簡歷和研究成果65-66
• 致謝66

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  本文關(guān)鍵詞：雨蛙素誘導(dǎo)胰腺炎模型的探索及脂肪因子預(yù)測持續(xù)性器官衰竭的臨床初步研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：387338