發(fā)布時(shí)間：2017-05-20 14:09

  本文關(guān)鍵詞：孕期感染Poly（I:C）所致子代精神分裂癥模型大鼠不同發(fā)育階段膠質(zhì)細(xì)胞和腦白質(zhì)的變化，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景精神分裂癥病理機(jī)制中免疫系統(tǒng)紊亂的作用受到研究者的日益關(guān)注。尸檢研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者腦內(nèi)膠質(zhì)細(xì)胞顯著活化并伴有炎性細(xì)胞因子紊亂,可能導(dǎo)致大腦結(jié)構(gòu)和功能損傷,誘發(fā)精神疾病。目前精神分裂癥的免疫研究多關(guān)注成年時(shí)期,作為神經(jīng)發(fā)育性疾病,闡明免疫穩(wěn)態(tài)失衡與疾病的關(guān)系需要對(duì)其不同發(fā)育時(shí)期的機(jī)體免疫系統(tǒng)狀態(tài)進(jìn)一步探討,以明確免疫紊亂參與精神分裂癥病理機(jī)制的作用和地位。目的觀察孕期感染聚肌胞苷酸(polyinsinic acid-polycytidylic acid, Poly (I:C))導(dǎo)致的精神分裂癥大鼠模型青春期和成年期時(shí)行為學(xué)方面、腦內(nèi)膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量和形態(tài)方面、腦內(nèi)炎性細(xì)胞因子IL-6、IL-1β、TNF-α蛋白質(zhì)水平方面及腦白質(zhì)髓鞘大體形態(tài)的不同,分析不同腦發(fā)育階段機(jī)體免疫紊亂狀態(tài)及其在精神分裂癥病理機(jī)制中的作用。方法1.選擇無(wú)特異病原體的5只SD雄鼠和20只SD雌鼠進(jìn)行育種(10-11周齡)2.獲得的16只孕鼠隨機(jī)分為模型組(n=9)和對(duì)照組(n=7),分別于G9(確定懷孕后第9天)尾靜脈注射lOmg/kg poly (I:C)和0.9%等體積生理鹽水,注射結(jié)束后立即返回原籠中,注射3小時(shí)后各組隨機(jī)選取3只動(dòng)物作為質(zhì)量控制,心臟取血檢測(cè)孕鼠血漿中IL-6、IL-1β和TNF-a的蛋白質(zhì)水平,以確定注射效果,余孕鼠無(wú)干擾生產(chǎn)。3.仔鼠離乳時(shí)(21日齡),根據(jù)親代來(lái)源分為模型組(n=48)和對(duì)照組(n=40),均自然生長(zhǎng)。4.分別在青春期(6周齡)和成年期(8周齡)時(shí)對(duì)兩組仔鼠進(jìn)行自發(fā)活動(dòng)和Y迷宮的行為測(cè)定。5.免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)兩組仔鼠在青春期(6周齡)和成年期(8周齡)時(shí)前額皮質(zhì)和海馬兩個(gè)腦區(qū)內(nèi)的神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)和鈣結(jié)合蛋白1(ionized calcium binding adaptor molecule 1, Ibal)的陽(yáng)性表達(dá),采用勞克堅(jiān)牢藍(lán)(luxol Fast Blue, LFB)染色觀察腦白質(zhì)髓鞘大體形態(tài)的變化,酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)檢測(cè)前額皮質(zhì)和海馬兩種腦組織中IL-6、IL-1p和TTNF-α蛋白質(zhì)表達(dá)水平。6.資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±S)表示。兩組不相關(guān)樣本比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),非正態(tài)分布的兩樣本資料采用非參數(shù)檢驗(yàn)中的兩獨(dú)立樣本檢驗(yàn),多樣本比較采用單因素方差(one-way ANOVA)分析,所有數(shù)據(jù)檢測(cè)均為雙側(cè)檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)a=0.05。采用SPSS20.0軟件對(duì)各組實(shí)驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果1.模型組孕鼠血漿中IL-1β、IL-6和TNF-α的表達(dá)水平均明顯高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)2.自發(fā)活動(dòng)中青春期模型組大鼠移動(dòng)總路程和中心區(qū)域路程大于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)；成年期模型組大鼠移動(dòng)總路程和中心區(qū)域路程均小于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。各組大鼠性別之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。3.Y迷宮實(shí)驗(yàn)中青春期模型組大鼠在起始臂停留時(shí)間大于對(duì)照組,在新異臂停留時(shí)間小于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01),而在起始臂和新異臂中穿梭次數(shù)、其他臂中停留時(shí)間及穿梭次數(shù)與對(duì)照組相比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)；成年期模型組大鼠在新異臂停留時(shí)間大于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),而在新異臂中的穿梭次數(shù)、起始臂和其他臂中停留時(shí)間及穿梭次數(shù)與對(duì)照組相比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。各組大鼠性別間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)4.青春期時(shí)模型組額葉和海馬中Ibal標(biāo)記的小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01)；成年期時(shí)模型組額葉和海馬的小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01),兩個(gè)時(shí)期模型組的不同腦區(qū)小膠質(zhì)細(xì)胞均處于活化狀態(tài)(胞體變大,突起縮短減少)。各組大鼠性別間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。5.青春期時(shí)模型組大鼠額葉和海馬區(qū)域中GFAP標(biāo)記的星形膠質(zhì)細(xì)胞的光密度值與對(duì)照組相比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),成年期時(shí)模型組大鼠額葉和海馬區(qū)的GFAP標(biāo)記的星形膠質(zhì)細(xì)胞的光密度值高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01)。各組性別差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。6.青春期大鼠模型組額葉和海馬腦勻漿中炎性細(xì)胞因子IL-6和IL-1p蛋白水平濃度均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),而TNF-α蛋白水平濃度在模型組和對(duì)照組中均無(wú)明顯變化,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)；成年期時(shí)相比對(duì)照組,模型組大鼠前額皮質(zhì)腦組織勻漿中炎性細(xì)胞因子IL-6和TNF-α的蛋白水平濃度均升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),而海馬腦組織勻漿中炎性細(xì)胞因子IL-6、IL-1β和TTNF-α的蛋白水平濃度則無(wú)顯著變化,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)7.青春期模型組大鼠腦內(nèi)胼胝體區(qū)域光密度值較對(duì)照組低,與前額皮質(zhì)和海馬區(qū)小膠質(zhì)細(xì)胞密度呈負(fù)相關(guān),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05,p0.01),與星形膠質(zhì)細(xì)胞則無(wú)相關(guān)性；成年期模型組大鼠腦內(nèi)胼胝體區(qū)域光密度值較對(duì)照組低,與前額皮質(zhì)和海馬區(qū)小膠質(zhì)細(xì)胞密度和星形膠質(zhì)細(xì)胞相關(guān)蛋白表達(dá)呈負(fù)相關(guān),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。各組性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)結(jié)論1.模型組大鼠在青春期和成年期時(shí)均出現(xiàn)類精神分裂癥樣癥狀,其中青春期時(shí)模型組子代表現(xiàn)為自發(fā)活動(dòng)量增多,對(duì)未知空間探索行為減少,和空間識(shí)別能力相對(duì)完好,而成年期時(shí)則表現(xiàn)為自發(fā)活動(dòng)量和探索行為均減少以及空間識(shí)別能力受損。2.模型組大鼠在青春期和成年期時(shí)不同腦區(qū)中均存在小膠質(zhì)細(xì)胞活化和部分炎性細(xì)胞因子的升高,星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化則僅出現(xiàn)于成年期,且青春期時(shí)模型組大鼠腦內(nèi)炎性細(xì)胞因子相比成年期變化明顯,表明孕期感染所致的精神分裂癥大鼠模型在發(fā)育不同時(shí)期存在持續(xù)性大腦神經(jīng)炎性反應(yīng),且發(fā)育早期更為顯著。3.模型組大鼠在青春期和成年期腦白質(zhì)均出現(xiàn)顯著的脫髓鞘現(xiàn)象,可能與腦內(nèi)炎性細(xì)胞的激活和炎性細(xì)胞因子的升高有關(guān),是大鼠出現(xiàn)行為異常的重要因素,白質(zhì)缺損可能是精神分裂癥的主要病理表現(xiàn)之一。
【關(guān)鍵詞】：孕期母體感染 精神分裂癥 腦白質(zhì) 膠質(zhì)細(xì)胞 炎性細(xì)胞因子
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R749.3;R-332
【目錄】：

• 摘要5-8
• Abstract8-12
• 前言12-15
• 材料和方法15-23
• 結(jié)果23-31
• 討論31-39
• 結(jié)論39
• 參考文獻(xiàn)39-47
• 綜述：小膠質(zhì)細(xì)胞在孕期感染和腦白質(zhì)損傷之間的關(guān)聯(lián)性研究現(xiàn)狀47-57
• 參考文獻(xiàn)52-57
• 附錄：縮略詞表和附圖57-61
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況61-62
• 致謝62-63
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷63

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本文編號(hào)：381854