目的大鼠的大腦比小鼠更大,是研究神經(jīng)系統(tǒng)的重要模型。建立APPswe/PS1dE9/TAU三轉(zhuǎn)基因大鼠,發(fā)展能更全面表現(xiàn)人類阿爾茲海默病表型的動物模型。方法構(gòu)建人PrP-hAPP695 K595N/M596L、PrPhPS1dE9和PDGF-TAU轉(zhuǎn)基因表達(dá)載體,顯微注射法制備轉(zhuǎn)基因大鼠。PCR法鑒定轉(zhuǎn)基因首建鼠及其子代基因型。Western blot檢測轉(zhuǎn)基因大鼠腦組織中人APP、PS1和TAU蛋白的表達(dá)。Morris水迷宮檢測6月齡三轉(zhuǎn)基因大鼠學(xué)習(xí)記憶能力改變。APP、PHF-TAU免疫組織化學(xué)染色觀察三轉(zhuǎn)基因大鼠腦組織APP及TAU的表達(dá)。結(jié)果得到1個同時高表達(dá)人APP、PS1和TAU三個基因的轉(zhuǎn)基因大鼠品系。轉(zhuǎn)基因大鼠6月齡已經(jīng)出現(xiàn)顯著的行為學(xué)改變:學(xué)習(xí)記憶能力下降,病理學(xué)改變表現(xiàn)為過度磷酸化TAU增多和神經(jīng)元胞漿內(nèi)Aβ表達(dá)異常增加。結(jié)論成功建立了APPswe/PS1dE9/TAU三轉(zhuǎn)AD大鼠,可做為新一代工具動物模型用于基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和AD轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究。

【文章頁數(shù)】：7 頁

【文章目錄】：
1材料和方法
    1. 1 APPswe /PS1dE9 /TAU轉(zhuǎn)基因大鼠的制備
    1. 2 APPswe /PS1dE9 /TAU轉(zhuǎn)基因大鼠的基因型鑒定
    1. 3 western blot檢測轉(zhuǎn)基因大鼠腦組織中APP、 PS1和TAU的表達(dá)
    1. 4 Morris水迷宮檢測轉(zhuǎn)基因大鼠的行為學(xué)變化
    1. 5病理學(xué)觀察
    1. 6統(tǒng)計學(xué)方法
2結(jié)果
    2. 1 APPswe /PS1dE9 /TAU轉(zhuǎn)基因大鼠的建立
    2. 2 6月齡APPswe /PS1dE9 /TAU轉(zhuǎn)基因大鼠學(xué)習(xí)記憶能力下降
    2. 3 6月齡APPswe /PS1dE9 /TAU轉(zhuǎn)基因大鼠腦組織中A? 的表達(dá)
    2. 4 6月齡APPswe /PS1dE9 /TAU轉(zhuǎn)基因大鼠腦皮層出現(xiàn)神經(jīng)原纖維纏結(jié)
3討論



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