肝星狀細(xì)胞(HSC)為肝纖維化時肝內(nèi)Ⅰ、Ⅲ型膠原以及纖連蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的主要來源細(xì)胞,故HSC在肝纖維化/硬化的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要的意義。靜息狀態(tài)的HSC胞質(zhì)內(nèi)含有大量富含視黃醇類的脂滴,故也稱為貯脂細(xì)胞;當(dāng)肝細(xì)胞受損時,在活化的枯否細(xì)胞、轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β1)等生長因子刺激下,HSC轉(zhuǎn)化成表達(dá)有α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)的肌纖維母細(xì)胞樣細(xì)胞(MFb),結(jié)果不僅細(xì)胞增殖能力增強,而且能夠合成大量的ECM和多種生長因子。目前對于HSC的激活機制已有不少研究,也揭示了一些機制,如已知TGF-β1為引起HSC激活以及肝纖維化/硬化的最重要的細(xì)胞因子。由于胞質(zhì)內(nèi)富含視黃醇類的脂滴的減少或甚至消失為HSC激活時最重要的現(xiàn)象之一,視黃醇類與HSC激活之間的關(guān)系受到部分學(xué)者的重視,研究結(jié)果表明視黃醇類確實在HSC的激活中起著重要作用:體內(nèi)、體外激活的HSC胞質(zhì)內(nèi)全反式視黃酸(atRA)、9-順式-RA(9cRA)以及核內(nèi)視黃醇類受體RARs、RXRs均減少或甚至消失;外源性的視黃醇(即VitA)或其活性代謝產(chǎn)物RA等可以部分逆轉(zhuǎn)HSC的激活狀態(tài);本課題組以前的研究結(jié)果顯示...

【文章頁數(shù)】：66 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
指導(dǎo)小組成員名單
目錄
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 HSC激活過程中C／EBPs家族部分基因表達(dá)水平的動態(tài)變化
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
第二部分 C／EBP-α基因過表達(dá)對活化的HSC激活狀態(tài)的影響
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
第三部分 C／EBP-α基因抑制HSC激活的可能機制
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄A(綜述)
附錄B(縮略語)
附錄C(論文發(fā)表)
后記
勘誤表
論文獨創(chuàng)性與使用授權(quán)聲明



本文編號：3811424