本文關(guān)鍵詞：主動(dòng)脈弓縮窄術(shù)制備小鼠心力衰竭模型的中醫(yī)證候評(píng)價(jià)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：建立主動(dòng)脈弓縮窄術(shù)誘導(dǎo)昆明小鼠后負(fù)荷增加所致的心力衰竭(heart failure,HF)動(dòng)物模型并對(duì)該模型的病理生理特點(diǎn)及其中醫(yī)證候演變進(jìn)行評(píng)價(jià),從而為慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)的中醫(yī)基礎(chǔ)研究和中藥臨床前藥效評(píng)價(jià)提供可靠的“病證結(jié)合”動(dòng)物模型。方法：1.采用主動(dòng)脈弓縮窄術(shù)制備昆明小鼠后負(fù)荷增加所致的心力衰竭動(dòng)物模型,通過心動(dòng)超聲檢測(cè)、組織形態(tài)學(xué)檢測(cè)、臟器大體形態(tài)觀測(cè)、宏觀表征觀測(cè)等方法分別獲得術(shù)后2周、4周、6周、8周、12周、16周模型組及假手術(shù)組動(dòng)物的綜合信息,從病因、病理解剖、病理生理、宏觀表征等角度綜合評(píng)價(jià)該心力衰竭動(dòng)物模型的病變特點(diǎn)。2.采用宏觀表征采集、行為學(xué)檢測(cè)、局部部位圖像色度值采集、超聲心動(dòng)檢測(cè)、臟器大體形態(tài)觀測(cè)、組織形態(tài)學(xué)檢測(cè)等方法獲得術(shù)后2周、4周、6周、8周、12周、16周該動(dòng)物模型的綜合信息,依據(jù)選用的證候診斷標(biāo)準(zhǔn),對(duì)模型動(dòng)物綜合信息所反映出的中醫(yī)證候特征進(jìn)行客觀評(píng)價(jià)。結(jié)果：1.模型組動(dòng)物與同期假手術(shù)組動(dòng)物相比,心動(dòng)超聲顯示術(shù)后2周至術(shù)后16周,左室重量(left ventricular mass,LVM)、左心室/體重指數(shù)均顯著增加(P0.05,P0.01)。左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction,LVEF)始終低于假手術(shù)組,術(shù)后6周降低顯著(P0.05),術(shù)后8周、12周降低極為顯著(P0.01)。左室短軸縮短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)始終低于假手術(shù)組,術(shù)后6周、8周、12周降低極為顯著(P0.01)。心室室壁出現(xiàn)不同程度的增厚,術(shù)后2周左室后壁收縮期厚度(left ventricular posterior wall;systolic,LVPWs)、左室前壁收縮末期厚度(Left ventricular anteriorwall;systolic, LVAWs)、左室前壁舒張末期厚度(Left ventricular anterior wall;diastolic,LVAWd)及術(shù)后4周LVAWd顯著增厚(P0.05)；術(shù)后8周LVAWd、LVPWs、左室后壁舒張期厚度(left ventricular posterior wall;diastolic, LVPWd)及術(shù)后2周、16周LVPWd增厚極為顯著(P0.01)。心室內(nèi)徑及容積先減小隨后逐漸增大,術(shù)后2周模型組左室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular internal diameter;diastolic,LVIDd)、左室舒張期容積(left ventricular end-diastolic volume,LVEDV)顯著降低(P0.05),術(shù)后4周至12周模型組LVIDd、左室收縮末期內(nèi)徑(left ventricular internal diameter;systolic,LVIDs)、LVEDV、 LVESV均高于假手術(shù)組。LVIDs及LVESV于術(shù)后6周、16周顯著增加(P0.05),術(shù)后8周LVEDV顯著增加。LVIDd、LVEDV于術(shù)后12周、16周增加極為顯著(P0.01),LVIDs、LVESV于術(shù)后8周、12周增加極為顯著(P0.01)。模型組動(dòng)物心臟組織形態(tài)學(xué)結(jié)果可見：術(shù)后2周血管管腔增大,血管壁增厚,壁外側(cè)結(jié)締組織增生。術(shù)后4周至8周病變較之前加重,并出現(xiàn)心肌細(xì)胞肥大,心肌纖維束增寬,心肌纖維外的成纖維細(xì)胞增多。術(shù)后12周至16周,較之前加重并出現(xiàn)心肌纖維間隙增寬,肌束間纖維結(jié)締組織增生。術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)肉眼觀測(cè)肺臟有不同程度的肺淤血表現(xiàn)。術(shù)后4周,模型動(dòng)物開始出現(xiàn)自主活動(dòng)減少；術(shù)后12周期起,有模型組動(dòng)物出現(xiàn)足底浮腫,呼吸窘迫繼而猝死情況發(fā)生。2.模型組動(dòng)物與同期假手術(shù)組動(dòng)物相比,術(shù)后2周起,有模型組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)肉眼能觀測(cè)到的肺臟顏色的異常。術(shù)后4周起,出現(xiàn)活躍度降低、自主活動(dòng)減少、抓取反抗降低,曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)自主行進(jìn)總距離減少(P0.05)。術(shù)后8周起,肉眼能觀測(cè)到鼻、唇、后肢足底顏色偏暗紫。鼻盤色差值△E005；肉眼觀測(cè)肺臟表現(xiàn)出不同程度的淤血指征,心臟異常增大,心耳有不同程度的淤血表現(xiàn)。術(shù)后12周至術(shù)后16周,模型組動(dòng)物在術(shù)后8周臟器淤血的基礎(chǔ)上,有足底浮腫表現(xiàn),呼吸窘迫繼而猝死的情況發(fā)生。結(jié)論：1.對(duì)昆明小鼠行主動(dòng)脈弓縮窄術(shù)能夠成功引起心臟后負(fù)荷增加并誘導(dǎo)心力衰竭的發(fā)生,術(shù)后即可引起后負(fù)荷增加,此時(shí)屬于前心衰階段。術(shù)后2周即可出現(xiàn)向心性心肌肥厚,術(shù)后4周心功能有降低趨勢(shì),術(shù)后6周出現(xiàn)離心性心肌肥厚趨勢(shì),心功能降低顯著。術(shù)后8周發(fā)生離心性心肌肥厚,心功能降低極為顯著；術(shù)后2周至術(shù)后8周屬于前臨床心衰階段。術(shù)后12周心功能低下,出現(xiàn)了明顯的臨床癥狀、體征,應(yīng)屬于臨床心衰階段。術(shù)后16周屬于難治性終末期心衰階段。2.主動(dòng)脈弓縮窄術(shù)制備的昆明小鼠慢性心力衰竭動(dòng)物模型,在不同時(shí)間窗表現(xiàn)出不同的證候特征,術(shù)后4周至術(shù)后8周之間,為氣虛證；術(shù)后8周至術(shù)后12周之間,為氣虛血瘀證；術(shù)后12周起,可表現(xiàn)為氣虛血瘀證兼水停證。
【關(guān)鍵詞】：氣虛證 小鼠 心力衰竭 血瘀證 主動(dòng)脈弓縮窄 左心室肥厚
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R259;R-332
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• Abstract7-10
• 英文縮略詞10-11
• 文獻(xiàn)綜述 心力衰竭動(dòng)物模型的研究進(jìn)展11-21
• 1. 后負(fù)荷增加所致的心力衰竭動(dòng)物模型11-13
• 2. 容量超負(fù)荷所致的心力衰竭動(dòng)物模型13
• 3. 心室快速起搏所致的心力衰竭動(dòng)物模型13-14
• 4. 藥源性心力衰竭動(dòng)物模型14
• 5. 心肌缺血/梗塞所致的心力衰竭動(dòng)物模型14-15
• 6. 基因技術(shù)構(gòu)建心力衰竭動(dòng)物模型15-16
• 小結(jié)16-17
• 參考文獻(xiàn)17-21
• 實(shí)驗(yàn)部分21-53
• 實(shí)驗(yàn)一 主動(dòng)脈弓縮窄術(shù)制備小鼠心力衰竭模型的評(píng)價(jià)21-34
• 前言21
• 1. 材料和方法21-24
• 2. 結(jié)果24-29
• 3. 討論29-33
• 參考文獻(xiàn)33-34
• 實(shí)驗(yàn)二 小鼠心力衰竭模型的中醫(yī)證候評(píng)價(jià)34-53
• 前言34
• 1. 材料和方法34-37
• 2. 結(jié)果37-40
• 3. 討論40-51
• 參考文獻(xiàn)51-53
• 結(jié)論53-55
• 附錄55-58
• 圖版58-71
• 致謝71-72
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷72

【參考文獻(xiàn)】

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中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

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本文編號(hào)：351209