結(jié)核�。╰uberculosis, TB）是由結(jié)核分枝桿菌導(dǎo)致的一種嚴(yán)重感染性疾病。近年來隨著耐藥結(jié)核菌不斷出現(xiàn),發(fā)展新型抗結(jié)核藥物迫在眉睫。本研究利用與結(jié)核分枝桿菌高度類似的海分枝桿菌為模式生物,建立了海分枝桿菌-斑馬魚幼魚感染模型和細(xì)菌菌數(shù)定量PCR （quantitative PCR, qPCR）分析方法。研究表明,卵黃囊注射海分枝桿菌是一種高效、便捷的感染斑馬魚胚胎方式。通過測(cè)定感染的斑馬魚存活率、斑馬魚體內(nèi)細(xì)菌數(shù)目和ZiehlNeelsen抗酸性染色指標(biāo),對(duì)抗結(jié)核藥物異煙肼和利福平的藥效、藥物之間的協(xié)同作用等多個(gè)參數(shù)進(jìn)行了分析和比較,結(jié)果表明3種評(píng)價(jià)方法具有較好的一致性。本研究證實(shí)了海分枝桿菌-斑馬魚感染模型結(jié)合細(xì)菌菌數(shù)qPCR分析方法是一種簡(jiǎn)單、高效的抗結(jié)核藥物體內(nèi)篩選和評(píng)價(jià)系統(tǒng)。本研究依據(jù)中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》中相關(guān)倫理規(guī)定,開展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。 

【文章來源】：藥學(xué)學(xué)報(bào). 2019,54(05)北大核心CSCD

【文章頁(yè)數(shù)】：7 頁(yè)

【文章目錄】：
材料與方法
    菌株
    實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    顯微注射
    斑馬魚切片染色
    qPCR測(cè)定海分枝桿菌DNA
    細(xì)菌數(shù)的計(jì)算
    半數(shù)抑制濃度 (half maximal inhibitory concen‐tration, IC50) 的計(jì)算
    統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
結(jié)果
    1 海分枝桿菌927株-斑馬魚幼魚感染模型的建立
    2 應(yīng)用qPCR的方法在幼魚中評(píng)價(jià)藥物的療效
    3 應(yīng)用qPCR計(jì)數(shù)法計(jì)算抗結(jié)核藥物異煙肼和利福平的IC50
    4 利福平與異煙肼的協(xié)同作用
討論


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]以莽草酸激酶為靶點(diǎn)的新型抗結(jié)核先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)[J]. 王霞,朱寧嶼,姜威,司書毅.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2018(06)
[2]分枝桿菌膜蛋白3抑制劑的研究進(jìn)展[J]. 楊旭,張翔.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2017(09)



本文編號(hào)：3403884