本文關(guān)鍵詞：Bmi-1基因敲除雜合子小鼠腦衰老的表型分析，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：Bmi-1基因是屬于多梳基因家族中的一種調(diào)控基因,參與到細(xì)胞的增殖分化、氧化應(yīng)激水平調(diào)控,線粒體DNA損傷通路調(diào)控等多個(gè)方面,對于機(jī)體的生存和發(fā)展至關(guān)重要。以往對Bmi-1基因的研究主要集中在其對干細(xì)胞的增殖分化中影響,但對于Bmi-1基因在老齡小鼠腦內(nèi)的作用,特別是對成年神經(jīng)發(fā)生、線粒體功能以及相關(guān)氧化抗氧化穩(wěn)態(tài)的功能維持等方面并不是十分清楚。本課題采用17月齡的Bmi-1雜合子(+/-)小鼠作為研究對象,觀察其在學(xué)習(xí)記憶相關(guān)的行為學(xué)、形態(tài)學(xué)的改變,以此來探究Bmi-1基因在腦衰老中所發(fā)揮的作用。研究結(jié)果表明,Bmi-1+/-小鼠在一般形態(tài)方面如皮膚、骨骼、體重、活動(dòng)狀態(tài)等并沒有變化,但是較同窩野生型小鼠出現(xiàn)了長期空間記憶功能的減弱,伴隨著海馬齒狀回區(qū)域特異性的神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生減少,神經(jīng)元數(shù)目降低,灰質(zhì)區(qū)體積減小。我們進(jìn)一步探討了出現(xiàn)這些改變的分子機(jī)制,發(fā)現(xiàn)與Bmi-1基因調(diào)控增殖相關(guān)的信號(hào)通路如p16Ink4a和p27等有明顯升高,異常線粒體增多與線粒體能量代謝相關(guān)蛋白酶類下降。上述研究結(jié)果提示Bmi-1基因的半劑量缺失抑制了老齡鼠腦內(nèi)海馬區(qū)新生神經(jīng)元的產(chǎn)生,導(dǎo)致海馬齒狀回體積的特異性減小,長期記憶功能障礙。本研究為進(jìn)一步探索Bmi-1基因調(diào)控腦衰老的分子機(jī)制和抗衰老靶向藥物的研發(fā)提供了實(shí)驗(yàn)理論依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：Bmi-1 腦衰老 線粒體 細(xì)胞增殖 氧化應(yīng)激
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R339.38
【目錄】：

• 英文縮略詞5-6
• 摘要6-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-12
• 材料與方法12-23
• 結(jié)果23-40
• 討論40-45
• 參考文獻(xiàn)45-54
• 綜述54-71
• 參考文獻(xiàn)63-71
• 附錄71-72
• 致謝72

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本文編號(hào)：336520