腫瘤的免疫療法是利用人體自身的免疫系統(tǒng)去治療腫瘤的一種方法,程序性死亡受體1（PD-1）是腫瘤免疫療法中的一種免疫檢查點(diǎn),利用PD-1或PD-L1的單克隆抗體,可以阻斷PD-1/PD-L1信號(hào)通路,恢復(fù)T細(xì)胞的免疫殺傷功能,實(shí)現(xiàn)腫瘤的免疫治療.為了研究PD-1抗體藥物與人體PD-1抗原的結(jié)合有效性,以PD-1蛋白質(zhì)分子為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,用納米孔傳感器件開展了PD-1、PD-1抗體及其結(jié)合物的辨識(shí).分別對(duì)純PD-1蛋白質(zhì)分子和其抗體分子進(jìn)行了納米孔過(guò)孔實(shí)驗(yàn)研究,發(fā)現(xiàn)PD-1及其抗體的相對(duì)堵塞電流幅值比分別為0.00404和0.01297,實(shí)現(xiàn)了抗原抗體分子的區(qū)分.并對(duì)Si₃N₄納米孔內(nèi)壁進(jìn)行了PD-1抗體修飾,再將PD-1蛋白質(zhì)分子通過(guò)經(jīng)抗體修飾后的納米孔,以期實(shí)現(xiàn)結(jié)合物的檢測(cè),實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示部分抗原抗體實(shí)現(xiàn)了特異性結(jié)合,剩下部分呈游離狀,所以納米孔技術(shù)可實(shí)現(xiàn)抗原抗體結(jié)合物的區(qū)分.未來(lái),納米孔有望成為無(wú)標(biāo)志檢測(cè)藥物有效性的一種新手段. 

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孔壁抗體修飾過(guò)程和(b)納米孔在孔壁抗體修飾前后的I-V曲線Figure2(a)Nanoporeantibodymodificationand(b)characterizationofthemodifiednanoporeThesquarelinerepresentstheI-Vcurvewithequalconcentrationbuffersolu-

化學(xué)學(xué)報(bào)研究論文292http://sioc-journal.cn2019ShanghaiInstituteofOrganicChemistry,ChineseAcademyofSciencesActaChim.Sinica2019,77,287—292圖5實(shí)驗(yàn)裝置圖Figure5ExperimentaldeviceThechamberswhicharefilledwithsolutionincludecissideandtransside.AndtheproteinisaddedintothecissideReferences[1]Chen,M.J.;Novaes,P.E.;Gadia,R.Rev.Assoc.Med.Bras.2017,63,729.[2]Meyer,L.A.;Cronin,A.M.;Sun,C.C.J.Clin.Oncol.2016,34.[3]Salto,S.;Shimozuma,K.;Ohashi,Y.ValueHealth2007,10,A340.[4]Riaz,S.P.;Lüchtenborg,M.;Jack,R.H.Eur.J.Cancer2012,48,54.[5]Matsuzawa,F.;Ohki,S.Y.;Aikawa,S.I.Sci.Adv.Mater.2005,6,463.[6]Saleh,O.A.;Sohn,L.L.Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.2003,100,820.[7]Schibel,A.E.P.;Ervin,E.N.Langmuir2014,30,11248.[8]Wang,S.;Haque,F.;Rychahou,P.G.ACSNano2013,7,9814.[9]Stephen,W.H.;Eric,M.;Iftekhar,A.BMCBioinformatics2007,8,S20.[10]Wu,H.J.;Li,Y.;Fan,J.Anal.Chem.2014,86,1988.[11]Brower,V.JNCI,J.Natl.CancerInst.2015,107,djv069.[12]Li,Q.;Quan,L.;Lyu,J.Oncotarget2016,7,64967.[13]Miller,K.D.;Siegel,R.L.;Lin,C.C.CA-CancerJ.Clin.2016,66,271.[14]Muqbil,I.;Azmi,A.S.;Mohammad,R.M.Cancers2018,10,138.[15]Barbee,M.S.;Ogunniyi,A.;Horvat,T.Z.Ann.Pharmacother.2015,49,907.[16]Cao,C.;Liao,D.-F.;Ying,Y.-L.;Long,Y.-T.ActaChim.Sinica2016,74,734.(曹嬋,廖冬芳,應(yīng)佚倫,龍億濤,化學(xué)學(xué)報(bào),2016,74,734.)[17]Sha,J.J.;Xu,B.;Chen,Y.F.;Yang,Y.J.ActaChim.Sinica2017,75,11.(沙菁,徐冰,陳云飛,楊顏菁,化學(xué)學(xué)報(bào),2017,75,11.)[18]Liao,D.F.

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