神經(jīng)肽S改善小鼠嗅覺空間記憶損傷
本文關(guān)鍵詞:神經(jīng)肽S改善小鼠嗅覺空間記憶損傷,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:嗅覺是嚙齒類動(dòng)物最重要的感覺器之一,嗅覺與嗅覺記憶在嚙齒類動(dòng)物的多種社會(huì)行為(包括動(dòng)物覓食、躲避天敵及尋找配偶等)中起著非常重要的作用。前期研究證明神經(jīng)肽S (neuropeptide S, NPS)可以提高小鼠視覺空間記憶,我們近期發(fā)現(xiàn)NPS可提高小鼠嗅覺功能并改善由過敏性鼻炎(allergic rhinitis, AR)引發(fā)的嗅覺損傷。由此推測(cè)NPS及其受體(neuropeptide S recepterm, NPSR)系統(tǒng)對(duì)嗅覺空間記憶損傷發(fā)揮改善作用。本研究擬揭示NPS-NPSR系統(tǒng)對(duì)嗅覺空間記憶損傷的作用及其潛在機(jī)制。方法:分別腹腔注射(intraperitoneal injection, i.p.)膽堿能M樣受體阻斷劑東莨菪堿(2 mg/Kg)和谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate, NMDA)受體阻斷劑MK-801 (0.1 mg/Kg)建立小鼠嗅覺空間記憶損傷模型。通過四孔板嗅覺測(cè)試儀檢測(cè)NPS對(duì)嗅覺空間記憶功能損傷的改善作用,利用免疫組化檢測(cè)即刻早基因Fos在空間記憶相關(guān)腦區(qū)(海馬結(jié)構(gòu)下托復(fù)合體)的表達(dá),免疫熒光雙標(biāo)檢測(cè)海馬結(jié)構(gòu)下托復(fù)合體Fos神經(jīng)元是否共表達(dá)NPSR,以期揭示NPS作用的靶點(diǎn)。結(jié)果:中樞注射0.5 nmol NPS可顯著改善東莨菪堿或MK-801引起的小鼠氣味位置識(shí)別障礙,這種改善作用可被NPSR選擇性拮抗劑[D-Val5]NPS (40 nmol)所拮抗。與生理鹽水組相比,中樞注射0.5 nmol NPS顯著增加海馬結(jié)構(gòu)下托復(fù)合體下托(subiculum, S)、前下托(presubiculum, PrS)及旁下托(parasubiculum, PaS) Fos免疫反應(yīng)神經(jīng)元數(shù)量,NPS引起S、PrS和PaS的Fos神經(jīng)元分別91.3%、86.5%和90.0%共表達(dá)NPSR。結(jié)論:NPS經(jīng)NPSR特異性的興奮海馬結(jié)構(gòu)下托復(fù)合體神經(jīng)元改善小鼠嗅覺空間記憶損傷。
【關(guān)鍵詞】:神經(jīng)肽S 神經(jīng)肽S受體 神經(jīng)肽S受體拮抗劑 嗅覺 空間記憶
【學(xué)位授予單位】:蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R338.64
【目錄】:
- 中文摘要3-4
- Abstract4-8
- 前言8-17
- 1. NPS及其受體系統(tǒng)概述8-9
- 2. NPS神經(jīng)元分布9
- 3. NPSR分布9-11
- 4. NPS-NPSR系統(tǒng)生理功能11-12
- 5. 嗅覺系統(tǒng)概述12
- 6. 嗅覺傳導(dǎo)通路12-14
- 7. 學(xué)習(xí)記憶概述與分類14
- 8. 記憶的分子機(jī)制14-16
- 9. 嗅覺記憶16-17
- 立題依據(jù)17-18
- 材料與方法18-24
- 1. 材料18-20
- 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物18
- 1.2 藥品與試劑18-19
- 1.3 儀器19-20
- 2. 方法20-24
- 2.1 實(shí)驗(yàn)分組20-21
- 2.2 側(cè)腦室置管21
- 2.3 嗅覺測(cè)試21-22
- 2.4 小鼠灌注及取腦22
- 2.5 免疫組織化學(xué)染色22-23
- 2.6 免疫熒光雙標(biāo)23
- 2.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理23-24
- 結(jié)果24-30
- 1. 東莨菪堿或MK-801引起嗅覺空間記憶損傷24-25
- 2. NPS改善東莨菪堿或MK-801引起的嗅覺空間記憶損傷25-26
- 3. [D-Val~5]NPS拮抗NPS對(duì)嗅覺空間記憶損傷的修復(fù)作用26-27
- 4. NPS引起下托復(fù)合體Fos表達(dá)增加27-28
- 5. NPS激活的下托復(fù)合體神經(jīng)元共表達(dá)NPSR28-30
- 討論30-32
- 結(jié)論32-33
- 參考文獻(xiàn)33-41
- 縮略詞表41-44
- 在學(xué)期間的研究成果44-45
- 致謝45
【相似文獻(xiàn)】
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本文編號(hào):325786
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