本文關(guān)鍵詞：抵抗素通過誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激損傷胰島素信號通路并促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的胰島素能夠通過刺激內(nèi)皮細(xì)胞生成一氧化氮(NO),從而誘導(dǎo)血管舒張。研究表明脂肪組織分泌的抵抗素(resistin)能夠抑制胰島素誘導(dǎo)的血管舒張和內(nèi)皮細(xì)胞活化,但其機(jī)制仍不清楚。本課題研究抵抗素是否能通過誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,抑制胰島素刺激NO的生成并且損傷內(nèi)皮功能。方法采用不同濃度(1?g/ml、5?g/ml、10?g/ml、20?g/ml)衣霉素(內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)劑)和不同濃度(10ng/ml,30ng/ml,100ng/ml)抵抗素分別處理人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVECs)1h和24h。同時(shí)在采用衣霉素或抵抗素處理HUVECs前,給予內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激抑制劑�；切苋パ跄懰�(TUDCA)或胰島素預(yù)處理15min,通過western blot的方法檢測內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激標(biāo)記蛋白GRP78和P-JNK,以及胰島素信號通路上的P-akt和P-e NOS蛋白的表達(dá)水平;通過real-time PCR的方法檢測炎癥因子TNF-?和IL-6 m RNA的表達(dá)。給予抵抗素處理HUVECs,檢測caspase3蛋白的表達(dá)水平,以檢測抵抗素對內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的影響。結(jié)果在HUVECs中,隨著衣霉素和抵抗素濃度的增加,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激標(biāo)記蛋白GRP78蛋白表達(dá)增加,具有濃度依賴性;而且抵抗素和衣霉素能夠使P-JNK蛋白表達(dá)增加,說明抵抗素能夠誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。給予胰島素處理HUVECs后,P-akt和P-e NOS蛋白表達(dá)增加,而抵抗素能抑制胰島素誘導(dǎo)的P-akt和P-e NOS蛋白的表達(dá)。而TUDCA能夠增加內(nèi)質(zhì)網(wǎng)標(biāo)記蛋白GRP78和P-JNK蛋白的表達(dá),扭轉(zhuǎn)抵抗素抑制的P-akt和P-e NOS蛋白的表達(dá),使P-akt和P-e NOS表達(dá)增加。更進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明抵抗素能使炎癥因子TNF-?和IL-6的表達(dá)增加,以及細(xì)胞凋亡因子caspase3的表達(dá)增加。而且給予TUDCA處理后,能夠扭抵抗素抑制的轉(zhuǎn)炎癥因子和細(xì)胞凋亡因子的表達(dá)。結(jié)論本研究結(jié)果表明抵抗素能誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,導(dǎo)致胰島素刺激NO的生成受損,并且引起細(xì)胞炎癥和凋亡。這些結(jié)果為心血管病和代謝性疾病治療的新策略提供理論依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：抵抗素 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 炎癥 內(nèi)皮細(xì)胞功能
【學(xué)位授予單位】：遼寧醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R363
【目錄】：

• 中文論著摘要4-6
• 英文論著摘要6-8
• 英文縮略語8-9
• 前言9-12
• 實(shí)驗(yàn)材料與方法12-19
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果19-28
• 討論28-31
• 結(jié)論31-32
• 本研究創(chuàng)新性的自我評價(jià)32-33
• 參考文獻(xiàn)33-37
• 附錄37-50
• 一、文獻(xiàn)綜述37-47
• 參考文獻(xiàn)43-47
• 二、在學(xué)期間科研成績47-48
• 三、致謝48-49
• 四、個(gè)人簡介49-50

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號：324202