本文關(guān)鍵詞：急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病大鼠模型的建立及其表型評(píng)價(jià)，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景我國(guó)約有4.8億農(nóng)村人口在冬季仍采用炭火取暖,急性一氧化碳中毒仍是冬季醫(yī)院急診的主要病種之一,研究發(fā)現(xiàn)急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病(delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning,DEACMP)在急性一氧化碳中毒患者中發(fā)病率國(guó)內(nèi)為10%~30%,國(guó)外為13%~50%,DEACMP是一種嚴(yán)重的器質(zhì)性精神病,發(fā)現(xiàn)不及時(shí)或治療不當(dāng)將會(huì)引起嚴(yán)重的后遺癥,致殘率頗高,但其發(fā)生發(fā)展機(jī)制迄今未明,致使臨床缺乏有效的預(yù)防和診療方法,主要原因之一是缺乏理想的DEACMP大鼠模型。目的采用腹腔間隔注射高濃度CO氣體的方法制備DEACMP大鼠模型,通過(guò)臨床表現(xiàn)、行為表型、生化及病理檢測(cè)、腦電生理檢測(cè)等評(píng)價(jià)方式評(píng)價(jià)模型符合程度,建立更加符合臨床特點(diǎn)的DEACMP大鼠模型,為DEACMP發(fā)病機(jī)制和防治研究提供更可靠的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型。方法(1)大鼠單次腹腔注射不同劑量(80ml/kg、100ml/kg、120ml/kg、150ml/kg)CO氣體,觀察其不同劑量下死亡率及8h內(nèi)大鼠血液碳氧血紅蛋白(COHb)濃度變化,以預(yù)計(jì)合適劑量及間隔時(shí)間分次給大鼠腹腔注射CO氣體,同時(shí)檢測(cè)大鼠COHb濃度,獲得腹腔注射CO氣體最佳中毒劑量及間隔時(shí)間。(2)Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)檢測(cè)不同時(shí)間點(diǎn)實(shí)驗(yàn)大鼠學(xué)習(xí)及記憶能力的改變。(3)酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測(cè)不同時(shí)間點(diǎn)實(shí)驗(yàn)大鼠血清神經(jīng)損傷標(biāo)志物MBP、NSE及S100-B蛋白水平。(4)HE染色、LFB染色法檢測(cè)實(shí)驗(yàn)大鼠神經(jīng)病理學(xué)改變,觀察大鼠腦組織神經(jīng)元損傷和腦白質(zhì)脫髓鞘改變。(5)Cerebus多通道神經(jīng)電信號(hào)采集系統(tǒng)采集實(shí)驗(yàn)大鼠大腦皮層及海馬區(qū)腦電信號(hào),實(shí)時(shí)觀察大鼠腦電變化,檢測(cè)不同實(shí)驗(yàn)組腦電信號(hào)功率譜密度,分析不同時(shí)間點(diǎn)大鼠腦電變化。結(jié)果(1)腹腔間隔注射CO氣體法制備DEACMP大鼠模型的最佳劑量為100ml/kg,腹腔注射間隔時(shí)間為4h。(2)腹腔間隔注射法制備DEACMP模型當(dāng)天,大鼠出現(xiàn):呼吸急促、煩躁不安、步態(tài)不穩(wěn)、嗜睡等ACMP樣癥狀,大鼠四肢及口角等皮膚裸露處呈櫻桃紅色,死亡大鼠尸檢發(fā)現(xiàn)內(nèi)臟充血水腫;部分大鼠在ACMP癥狀恢復(fù)后,分別在第2、3、7w時(shí)出現(xiàn)肌張力增高、走路不穩(wěn)、立毛肌收縮、暴飲暴食等DEACMP樣癥狀。(3)Mirrors水迷宮結(jié)果顯示,造模組與對(duì)照組相比,造模組逃避潛伏期延長(zhǎng),且以第2、3w差異顯著,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);造模組2、3w組較其他各造模組大鼠逃避潛伏期延長(zhǎng)明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),定位航性實(shí)驗(yàn)大鼠運(yùn)行軌跡圖顯示:造模組大鼠以隨機(jī)式游泳方式為主,對(duì)照組以趨向式游泳方式為主。(4)大鼠血清MBP濃度變化顯示:造模組大鼠濃度升高明顯(P0.05),有髓鞘損傷表現(xiàn),第2w、3w造模組較其他造模組濃度升高明顯(P0.05);造模組大鼠血中NSE濃度水平第2w升高明顯(P0.05);造模組大鼠血清S-100B蛋白濃度第1、2、3w升高明顯(P0.05)。(5)大鼠HE染色結(jié)果顯示:造模后,大鼠腦組織海馬區(qū)出現(xiàn)神經(jīng)元變性壞死表現(xiàn),以第2、3w明顯。髓鞘染色造模后1w出現(xiàn)脫髓鞘現(xiàn)象,造模后2w較明顯,平均光密度結(jié)果顯示:第1、2w造模組與對(duì)照組比較降低明顯,且與7、8w造模組比較,降低明顯(P0.05)。(6)腹腔注射CO氣體后,大鼠大腦皮層腦電信號(hào)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)出現(xiàn)“異常-正常-再異常”表現(xiàn),大鼠海馬區(qū)腦電信號(hào)檢測(cè)30s內(nèi)平均功率譜密度比較:第1、2w造模組大鼠與對(duì)照組及第4、7、8w造模組比較增加明顯(P0.05)。結(jié)論(1)采用腹腔間隔注射CO氣體法制備DEACMP大鼠模型,在行為表型、生化、神經(jīng)病理及腦電生理等水平與DEACMP的臨床表現(xiàn)有相當(dāng)?shù)姆铣潭取?2)腹腔間隔注射CO氣體法制備DEACMP大鼠模型,大鼠DEACMP發(fā)生率在2~3w較高。(3)采用腹腔間隔注射CO氣體法造模后DEACMP大鼠腦電變化有“異常-正常-再異�！钡谋憩F(xiàn),認(rèn)為EEG檢測(cè)可以作為一種評(píng)價(jià)DEACMP大鼠模型的有效指標(biāo)。
【關(guān)鍵詞】：急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病 動(dòng)物模型 大鼠 行為表型 腦電圖
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R595.1;R747.9;R-332
【目錄】：

• 摘要5-8
• Abstract8-12
• 前言12-16
• 1 材料與方法16-24
• 2 結(jié)果24-33
• 3 討論33-36
• 4 小結(jié)36-38
• 附圖38-42
• 參考文獻(xiàn)42-48
• 綜述 急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病動(dòng)物模型的建立及其發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展48-67
• 參考文獻(xiàn)57-67
• 附錄 英文縮略詞表67-68
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況68-69
• 致謝69-70
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷70

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本文編號(hào)：321766